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MTHFR基因677位点由C→T的突变与Hcy水平升高以及卒中风险增高密切相关。早期的观察显示，这种影响作用在低叶酸消耗地区尤为明显，但是叶酸的作用与小型试验的偏倚很难区分。一项针对降Hcy防治脑卒中的随机临床试验进行的meta分析发现冠心病或卒中事件均无减少，但是这些队列大多在高叶酸消耗国家开展。为了减少试验偏倚，并通过对随机临床试验的基因分析与meta分析来调查叶酸状态是否对MTHFR C677T以及卒中具有修饰作用。