【摘 要】
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[目的]比较苯代谢中间产物苯酚对CYP2E1 Rsa Ⅰ不同基因型永生化人淋巴细胞的CYP2E1酶诱导活性及DNA损伤作用,探讨CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点结构、功能与效应之间的关系,以及苯的
【机 构】
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东南大学公共卫生学院,江苏,南京,210009
【出 处】
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第四届环境与职业医学国际学术研讨会(the 4th International AcadeMIC Conference
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[目的]比较苯代谢中间产物苯酚对CYP2E1 Rsa Ⅰ不同基因型永生化人淋巴细胞的CYP2E1酶诱导活性及DNA损伤作用,探讨CYP2E1基因Rsa Ⅰ位点结构、功能与效应之间的关系,以及苯的毒性机制.[方法]加入不同浓度的苯酚对CYP2E1 RsaⅠ不同基因型的永生化人淋巴细胞进行24～72 h染毒,采用MTT法测定细胞毒性并确定苯酚染毒剂量;采用苯胺分光光度法测定CYP2E1酶活性;采用单细胞凝胶电泳(SCGE)法测定DNA损伤作用.[结果]0.05﹪苯酚24 h染毒对CYP2E1 Rsa Ⅰ野生、杂合及突变基因型细胞均产生生长抑制作用,苯酚对细胞24～72 h染毒的最大无作用浓度为0.01﹪.0.01﹪苯酚48 h染毒后均可诱导CYP2E1 Rsa Ⅰ野生、杂合及突变基因型细胞的CYP2E1酶活力,其酶活性诱导增长率分别为81.791﹪、56.276﹪及25.510﹪,野生型细胞酶活性诱导增长率最高.采用0.005﹪和0.01﹪的苯酚对CYP2E1 Rsa Ⅰ野生、杂合及突变基因型细胞染毒24 h、48 h及72 h后均出现DNA损伤效应,野生基因型细胞的DNA损伤效应更为明显(P＜0.05).苯酚诱导后细胞的DNA损伤与CYP2E1酶活性之间呈现明显正相关性.[结论]CYP2E1Rsa Ⅰ不同基因型明显影响苯酚对人淋巴细胞CYP2E1酶的诱导活性和DNA的损伤程度,其中CYP2E1 Rsa Ⅰ野生基因型细胞的作用最为明显.CYP2E1 Ras Ⅰ位点基因结构可能通过改变CYP2E1酶活性,继而影响苯酚对细胞的DNA毒性,CYP2E1 Rsa Ⅰ野生基因型可能是苯毒性的易感基因.
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