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FLT3激酶已被确证可作为治疗急性髓系白血病的靶标.通过对本课题组前期开发的EGFR激酶不可逆抑制剂进行的一系列结构改造,本文首次报道了蝶啶酮母核可作为FLT3抑制剂用于急性髓系白血病的治疗.代表化合物31具备FLT3酶水平单纳摩尔的抑制活性(IC50= 1.56 nM),同时针对FLT3的两个抗药突变D835V(KD= 0.25 nM)和ITD+D835V(KD= 0.79 nM)表现亚单纳摩尔水平的结合亲和力.