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目的：对恶性肿瘤患者止凝血系统紊乱进行观察，研究低分子量肝素抗凝治疗对各系统的影响机制。
方法：采用ILACL-9000型血液凝固仪测定蛋白C活性(PC：A)、游离蛋白S活性(FPS：A)、抗凝血酶活性(AT：A)、vW因子(vWF)、D-二聚体。采用SYSMEX CA7000型血液凝固仪采用发色底物法测定纤溶酶原激活物抑制物活性(PAI：A)和组织因子途径抑制物活性(TPFh A)。采用双抗体夹心ELISA法测定血管内皮生长因子(VEGF)。
结果：与对照组比较(191.6±133.7，80.1±40.7)，未转移组(术前、术后)D-二聚体(1262.8±879.2，303.1±149.8)、VEGF(147.4±26.2，91.1±35.6)和转移组(术前、术后)的D-二聚体(4504.2±2136.7，5190.6±3066.5)、VEGF(609.7±309.4，894.3±355.1)均增高，差异有统计学意义(P＜0.01);与对照组比较(112.8±32.3)，未转移组(术前)和转移组(术前、术后)的vWF：Ag(135.0％±41.5％，367.2％±154.5％，469.0％±211.7％)均增高，差异有统计学意义(P＜0.01)，未转移组(术后)的vWF：Ag(110.7％±29.6％)与对照组差异无统计学意义(P＞0.05);未转移组(术前、术后)PC：A(105.0％±20.7％，107.4％±24.1％)、FPS：A(98.2±30.6％，103.2±35.1％)、AT：A(95.4％±18.9％，100.7％±21.5％)与对照组(102.4％±26.2％，101.9％±33.4％，98.2％±20.3％)比较差异无统计学意义(P＞0.05);转移组(术前、术后)PC：A(80.6％±22.3％，72.9％±31.8％)、FPS"A(86.4％±29.7％，63.5％±31.5％)、AT：A(76.2％±26.8％，70.4％±32.1％)低于对照组(102.4％±26.2％，101.9％±33.4％，98.2％±20.3％)，差异有统计学意义(P＜0.01)。未转移组患者术后D-二聚体、VEGF和vWF：Ag均显著低于术前，差异有统计学意义(P＜0.01);PC：A、FPS.A、AT：A均与术前的差异无统计学意义(P＞0.05)。转移组患者术后VEGF和vWF：Ag均显著高于术前，差异有统计学意义(P＜0.01);FPS：A低于术前，差异有统计学意义(P＜0.01)：转移组患者术后D-二聚体、PC：A和AT：A与术前的差异无统计学意义(P＞0.05)。转移组患者(术前)D-二聚体、VEGF和vWF：Ag均显著高于未转移组(术前)，差异有统计学意义(P<0.01);PC：A、FPS：A、AT：A低于未转移组，差异有统计学意义(P<0.01)。转移组患者(术后)D-二聚体、VEGF和vWF：Ag均显著高于未转移组(术后)，差异有统计学意义(P<0.01)；PC：A、FPS：A、AT：A低于未转移组，差异有统计学意义(p<0.01)。应用0.3mlLMWH患者的D-二聚体(2045.8±1160.2μg/L)、VEGF(647.6±192.3pg/m1)和vWF.Ag(266.3％±94.5％)水平低于治疗前(5250.4±4521.8μg/L，896.9±328.0 pg/ml，458.2％±217.8％)和未接受LMWH的患者(5022.1±2940.2μg/L，889.9±381.7 pg/ml，473.4％±225.6％)，应用0.4mlLMWH患者(813.4±462.1μg/L，390.5+128.4 pg/ml，151.8％±42.7％)低于应用0.3mlLMWH患者，应用0.8mlLMWH患者(410.5±225.9嵋/L，115.4±37.6 pg/ml，114.0％±25.5％)低于应用0.4mlLMWH患者，差异有统计学意义(P0.05)；应用0.4mlLMWH患者的FPS:A(88.6％±20.5％)高于应用0.3mlLMWH患者，差异有统计学意义(P<0.01)，PC:A(89.2％±16.1％)和AT：A(80.4％±16.3％)水平差异无统计学意义(P>0.05)，应用0.8mlLMWH患者的AT：A(98.1％±12.5％)高于应用0.4mlLMWH患者，差异有统计学意义(P<0.01)，PC:A(102.5％±22.6％)和FPS：A(92.4％±15.7％)水平差异无统计学意义(P>0.05)。恶性肿瘤转移组患者切除术30天后应用不同剂量LMWH患者的PAI：A水平分别为6.37AU/ml[5.26，7.41](治疗前)、4.11 AU/ml[3.92，4.75](0.3mlLMWH)、1.95AU/ml[1.17，2.68](0.4mlLMWH)、0.62 AU/mI[0.37，0.85](0.8mlLMWH)。应用0.3mlLMWH的患者PAh A显著低于治疗前(x2=4.95，P=0.0082)，应用0.4mlLMWH的患者PAI：A显著低于应用0.3mlLMWH的患者(x2=6.77，P=0.0065)，应用0.8mlLMWH的患者PAI：A显著低于应用0.4mlLMWH的患者(x2=3.48，P=0.0093)。恶性肿瘤转移组患者切除术30天后应用不同剂量LMWH患者的TPFI：A活性分别为1.872U/ml[1.253，2.074](治疗前)、2.656U/ml[2.273，3.3541(0.3mlLMWH)、2.965U/ml[2.638，3.742](0.4mlLMWH)、4.628U/ml [4.254，5.829](0.8m1LMWH)。应用0.3mlLMWH的患者TPFI：A显著高于治疗前(x2=2.87，P=0.0164)，应用0.4mlLMwH的患者TPFI：A显著高于应用0.3mlLMWH的患者(x2=2.91，P=0.0235)，应用0.8mlLMWH的患者TPFI-A显著高于应用0.4mlLMWH的患者(x2=4.24，P=0.0073)。将恶性肿瘤转移组患者的VEGF与D-二聚体、AT：A、PC.A、FPS:A、vWF：Ag和TPFI：A等指标进行相关性分析，结果分别为0.7962、-0.4501、-3975、-0.4006、0.8033、-0.7897，VEGF与D-二聚体和vWF：Ag呈显著正相关(P<0.01)，与TPFI：A呈显著负相关(P<0.01)：VEGF与AT：A、PC：A、FPS：A的相关性无统计学意义(P>0.05)。
结论：恶性肿瘤发生转移时，可引发血管内皮的损伤，导致抗凝血系统功能的减弱，形成较严重的高凝状态，未发生转移的恶性肿瘤患者这些系统变化不显著。此外，恶性肿瘤内部的血管生长是导致患者高凝状态的另一重要原因。采用低分子量肝素进行抗凝治疗时，恶性肿瘤患者的止凝血各系统以及VEGF等指标趋于正常水平，D-二聚体、VEGF、TFPI：A和vWF：Ag水平的变化呈剂量依赖的特征。因此提示积极地抗凝治疗可有效控制恶性肿瘤患者的高凝状态，并抑制肿瘤细胞的转移和血管生长。对于恶性肿瘤的抗凝治疗最终将不仅仅局限于对患者血栓并发症的控制，而更可能对延缓和阻滞癌症发展过程产生重要价值。