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目的：建立具有上调OPG糖蛋白活性的抗骨质疏松药物高通量筛选模型。方法：选取OPG转录起始位点上游约5900 bp和约1000 bp的两段调控序列作为本模型的目标启动子序列，通过PCR的方法，从人类基因组中扩增出这两段序列，经双酶切后分别插入pGL4.17报告基因载体中，将两种重组质粒分别转染人骨肉瘤MG-63细胞，测定两种瞬时转染细胞的荧光素酶表达活性，选取荧光素酶表达活性更高且对阳性化合物染料木素更敏感的含约1000 bp调控序列的报告载体构建稳定转染模型，在500 pg/mL 6418抗性压力下，得到了稳定转染单克隆细胞株。对细胞接种数、DMSO浓度、化合物作用时间等条件进行了摸索；利用染料木素作为阳性对照，对模型进行了评价和优化。结果：以10000个/孔的细胞数量接种，模型细胞的荧光素酶表达活性最高；在0.01 ％-0.5％(v/v)范围内，DMSO不会对模型细胞的荧光素酶表达活性造成明显影响；在加药48 h后，模型细胞的荧光素酶表达活性对阳性化合物染料木素呈现出明显的量效关系；此外，本模型的信号/噪音比值和信号/背景比值均较高，筛选窗相关系数Z因子大于0.5，符合高通量筛选的要求。结论：本模型可用于从微生物天然产物、人工合成化合物及动植物产物中高效筛选具有OPG上调活性的具有潜在抗骨质疏松作用的候选化合物，为进一步开发新型抗骨质疏松药物奠定基础。