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组织因子途径抑制因子(TFPI)是外源性凝血途径的主要抑制物,它直接抑制FXa的活性,并且以一种依赖于FXa的方式反馈性抑制FⅦa/FⅢ复合物,对凝血过程起重要的调节作用.研究证明,删除C端碱性氨基酸的TFPI与细胞表面结合能力减弱,在体内代谢时间延长,但其抗凝血活性明显减弱。现有研究表明,TFPI与肝素的亲合力远远高于其与LPR或HSPG的亲合力。为此本研究提出通过不同程度地减弱TFPI C末端正电荷性以期在保持TFPI生物学特性基本不变的前提下延长其生物半衰期的基本设想。