【摘 要】
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目的：探索塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)长期低剂量染毒对HepG2细胞全基因组DNA甲基化和细胞毒性的影响.方法：用1.5、15、150μg/mL DEHP对HepG2细胞进行24 h持续
【机 构】
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深圳市疾病预防控制中心 现代医学分子生物学重点实验室
【出 处】
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中国毒理学会生化与分子毒理专业委员会学术会议暨环境内分泌干扰物的毒理学研究新技术新方法研讨会
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目的：探索塑化剂邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)长期低剂量染毒对HepG2细胞全基因组DNA甲基化和细胞毒性的影响.方法：用1.5、15、150μg/mL DEHP对HepG2细胞进行24 h持续染毒,连续处理20代后,然后对对照与染毒细胞的DNA甲基转移酶1(DNMTl)的基因和蛋白表达、基因组甲基化水平、凋亡水平和细胞周期进行检测,比较DEHP染毒细胞与正常对照细胞的差异.结果： HepG2细胞经DEHP染毒处理后,DNMT1的mRNA和蛋白表达水平均显著下降(p＜0.05或p＜0.01)；随着DEHP染毒剂量的增加,细胞的基因组甲基化水平在1 5、150μg/mL剂量处也有显著下调(p＜0.05和p＜0.01)；细胞凋亡率方面,仅有最高剂量组(150μg/mL DEHP)的细胞晚期凋亡率出现了显著变化(p＜0.05)；细胞周期无显著变化.结论：HepG2细胞在接受长期低剂量的DEHP暴露后,可导致其DNMT1和基因组DNA甲基化水平显著下调,这可能是长期低剂量DEHP暴露诱导机体病理生理改变的重要毒作用机制之一.同时较高剂量的DEHP长期染毒能诱导细胞出现一定程度的凋亡,说明DEHP具有细胞毒性,但其对细胞周期没有明显影响.
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