【摘 要】
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β-淀粉样蛋白（Aβ）积累形成的老年斑是阿尔兹海默症（AD）的重要病理学特征之一,并且有研究表明这些老年斑附近某些金属离子的含量明显偏高。近年来,金属离子对AD的病理过程的影响
【机 构】
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功能高分子材料教育部重点实验室南开大学高分子化学研究所天津市化学化工协同创新中心;
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β-淀粉样蛋白（Aβ）积累形成的老年斑是阿尔兹海默症（AD）的重要病理学特征之一,并且有研究表明这些老年斑附近某些金属离子的含量明显偏高。近年来,金属离子对AD的病理过程的影响受到广泛关注,然而这些金属离子对Aβ的聚集过程以及毒性作用的研究结果存在矛盾之处。本论文以Cu2+作为代表,研究其与Aβ40的相互作用。通过Th T,TEM,浊度检测等手段考察与Aβ不同计量比的Cu2+对Aβ的聚集结构和微观形态的影响。发现0.25当量的Cu2+在聚集前期短暂地加速β折叠结构的生成,但是总体上随着Cu2+与Aβ的比例的增加,Aβ聚集结构中的β-折叠结构减少,并且由直径在20 nm左右的细长纤维状变化为微粒数更多的包括球形在内的无定形聚集体,因而使得体系的浊度增加。这说明Cu2+对Aβ的聚集影响具有对Cu2+与Aβ当量比的依赖性,低当量促进β折叠结构的产生,高当量则促进无定形体形成,同时Cu2+的加入使得体系的细胞毒性增强。这些结果为AD的金属离子假说和螯合剂药物的制备等提供了基础研究依据。
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