多黏菌素肾毒性分子机制、存在的问题及其减毒策略探讨

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近年来,多重耐药革兰氏阴性细菌(MDR-GNR)在全球范围内呈蔓延趋势,特别是自2009年首次报道的产NDM-1超级细菌的出现,对人类健康及临床治疗造成严重威胁[1-3];此外,由于新的抗菌药物的开发有限;这一切使多黏菌素类(主要为多黏菌素B及黏菌素)药物又重新得到重视和应用,并成为治疗MDR-GNR感染的最佳选择,甚至是最后的防线。近年来,多黏菌素相关的肾毒性被广泛报道,发生率甚至高达60%。目前临床降低肾毒性的主要方法是通过降低使用剂量或发现毒副作用后停止用药等方法解决其肾毒性,这种简单的模式往往增加了临床耐药菌的抗药性[1]。随着多黏菌素耐药性的出现,当前推荐剂量可能已经不是最佳治疗剂量,而简单粗暴的增加剂量往往加剧其肾毒性[3]。由于多黏菌素属于老药新用,且缺乏现代毒理学研究,科学家们对其发生肾毒性的分子机制了解的非常有限。这一切使得研究多黏菌素肾毒性分子机制、消除其肾毒性毋庸置疑成为一项非常具有临床价值和科学意义的课题。2013年4月,来自全世界的临床专家及相关科学家,在意大利召开了第一届多黏菌素国际会议,并将会议主旨联合发表在世界一流期刊Lancet Infect Dis上,重申解决多黏菌素肾毒性的重要性[1]。在此,本文通过对前人研究及本课题组开展的一系列研究作一综述,以为后续研究提供一些有价值的参考。
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