【摘 要】
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人类错配修复基因(mismatch repair,MMR)的产物是错配修复蛋白,为一种核酸水解酶,通过在DNA复制过程中修复错配的碱基使DNA能精确复制;MMR蛋白正确定位均为细胞核,在消化道腺
【机 构】
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浙江大学医学院附属第二医院肿瘤内科浙江大学医学院附属第二医院肿瘤外科
【出 处】
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第19届全国临床肿瘤学大会暨2016年CSCO学术年会
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人类错配修复基因(mismatch repair,MMR)的产物是错配修复蛋白,为一种核酸水解酶,通过在DNA复制过程中修复错配的碱基使DNA能精确复制;MMR蛋白正确定位均为细胞核,在消化道腺体的基底部表达明显,在睾丸和卵巢组织中亦有较强表达,体现了其在DNA复制过程中行使错配修复的功能.如果DNA错配修复功能异常,细胞分裂过程中产生的错配部位得不到纠正,逐渐增多,则表现出遗传不稳定性,即微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI).在肠癌相关的众多基因突变事件中，MSI应该是与免疫最有关联的一个，可能是由于细胞错配修复功能缺陷，积累了较多的基因突变，增强了肿瘤细胞的免疫原性，从而提高抗PD-1的疗效。但是在散发性结直肠癌中，只有约15％的基于MMR状态的抗PD-1治疗，是在“精准医疗”时代下分子标志指导免疫治疗的第一步，也许也会成为晚期肠癌治疗里程上的一大步，期待着肠癌免疫治疗新曙光的到来。
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