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目的：研究降钙素基因相关肽(calcitonin gene relatedpeptide，CGRP)在单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate，5.ISMN)的心血管效应中的作用及其与GSTM1基因型的关系。
方法：聚合酶链反应对40名健康中国汉族支援者的GSTM1进行基因分型。随机选取携带GSTM1基因和GSTM1基因缺乏的个体各12人，口服5-ISMN片20 mg。分别于服药前及服药后不同时间点测定坐位血压和心率，并抽取外周血，气象色谱-电子捕获法测定血浆中5-ISMN的浓度，放免法测定血浆中CGRP的浓度，荧光定量PCR方法测定服药前和服药7.0小时外周血单核细胞CGRPI和CGRPⅡ mRNA表达。
结果：与GSTM1野生型个体相比，GSTM1缺失型个体SBP于服药后多个时间点均显著降低且SBP恢复时间显著延长(p<0.05);GSTM1缺失个体服药后DBP显著低于GSTM1野生型个体(P<0.05)且DBP降低持续时间也显著延长(p<0.05)，DBP下降绝对值明显增加(P<0.05)。GSTM1缺失型与野生型个体间服药后心率变化存在显著差异(P<0.05)。GSTM1缺失型个体服药后5-ISMN Cmax(p<0.05)和AUC0→∞(p<0.05)均明显低于GSTM1野生型个体。服药后血浆CGRP浓度显著升高，GSTM1缺失型个体血浆CGRP浓度升高时间早于GSTM1野生型个体(p<0.05)且CGRP浓度升高持续时间显著长于GSTM1野生型个体(p<0.05)，GSTM1缺失型个体血浆CGRP浓度升高的百分率也显著高于GSTM1野生型个体(p<0.05)。服药后7小时GSTM1缺失型个体外周血单核细胞CGRP I mRNA表达显著增高(p<0.05)而GSTM1野生型个体CGRPI mRNA表达变化不明显。5-ISMN引起的血压下降与外周血单核细胞CGRP I mRNA表达变化呈正相关(p<0.01)。
结论：GSTM1基因缺失可促进5-ISMN代谢，5-ISMN可促进CGRP表达和释放，CGRP介导5-ISMN的心血管效应与GSTM1基因型有关。