论文部分内容阅读
目的:通过临床研究评价中医辨证治疗COPD稳定期的疗效，通过基础研究评价/建立COPD稳定期和急性加重期的模型并探讨作用机制。
方法:临床研究对COPD稳定期患者采用多中心、随机、平行对照研究，在西医基础治疗的基础上采用中医辨证治疗，以西医规范治疗为对照，治疗6个月并随访1年，以肺功能、急性发作次数、生存质量、活动能力等指标进行评价。基础研究应用经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液呼吸道感染结合熏吸香烟方法复制COPD大鼠稳定期模型，在此基础上以反复、高剂量经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌菌液的方法建立COPD急性加重期模型，并将大鼠随机分为7组（空白对照组、稳定期模型组、加重期模型组、补肺益肾颗粒高剂量组、补肺益肾颗粒低剂量组、富露施组、玉屏风组），观察测量血常规、动脉血气、肺泡灌洗液、肺功能、病理和基质金属蛋白酶等。
结果:中医辨证治疗COPD稳定期取得初步结果，有待进一步总结。补肺益肾颗粒治疗6个月后，一秒钟用力呼气容积、最大呼吸中期流量、最大呼气流速和FEV1％明显升高，急性加重次数显著下降，对照组上述指标无明显改变。基础研究中急性加重期模型组外周血白细胞和中性粒细胞计数、支气管肺泡灌洗液白细胞和中性粒细胞计数、血气PaCO2 、MMP-9、MMP-2均高于空白对照组和稳定模型组，肺功能和血气PaO2均低于空白对照组和稳定模型组；补肺益肾颗粒组的上述变化均得到明显改善。
结论:补肺益肾颗粒能明显改善COPD稳定期患者肺通气功能并减少急性加重次数；香烟熏吸加呼吸道感染肺炎克雷伯杆菌的复合方法建立的COPD稳定期大鼠模型，肺功能具有气流阻塞的特征、病理表现具有气道重塑的特点，是一个符合COPD临床发病过程和病理生理特点的模型；在复制COPD稳定期模型的基础上，短期、反复、适量经鼻腔注入肺炎克雷伯杆菌，可以建立大鼠COPD急性加重期模型，其表现符合COPD急性加重的主要病理生理特点；稳定期时服用补肺益肾颗粒，能够明显改善急性加重时肺脏病理和肺功能等变化，其作用机制可能与其调节细胞外基质代谢和抑制MMP-9、MMP-2的活化及降低MMP-9、MMP-2表达的水平等有关。