【摘 要】
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目前,基于纳米材料的药物递送系统已经在癌症治疗领域取得了巨大的进展.然而,大多数纳米药物仍面临着生物相容性较差、易被免疫系统清除和潜在的长期毒性等问题.近年来,来源于生物体的仿生纳米材料由于其良好的生物安全性被广泛应用于药物载体的构建,尤其是利用来源于不同细胞(例如白细胞、红细胞和癌细胞)的细胞膜去制备具有体内长循环和免疫逃逸等优势的仿生纳米脂质体[1].但细胞膜的提取过程通常较为复杂,需要将细胞
【机 构】
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东南大学生物科学与医学工程学院,生物电子学国家重点实验室 南京 210096
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目前,基于纳米材料的药物递送系统已经在癌症治疗领域取得了巨大的进展.然而,大多数纳米药物仍面临着生物相容性较差、易被免疫系统清除和潜在的长期毒性等问题.近年来,来源于生物体的仿生纳米材料由于其良好的生物安全性被广泛应用于药物载体的构建,尤其是利用来源于不同细胞(例如白细胞、红细胞和癌细胞)的细胞膜去制备具有体内长循环和免疫逃逸等优势的仿生纳米脂质体[1].但细胞膜的提取过程通常较为复杂,需要将细胞膜从细胞内诸多膜系统中分离出来.本文通过利用二硫苏糖醇诱导癌细胞膜产生的外分泌泡connectosome,首次构建了一种基于connectosome 的光动力纳米脂质体.Connectosome 是一种完全来源于细胞膜的、直径在1-10 μm 之间的囊泡.这种囊泡会从细胞膜表面脱离并且易于收集,因此制备过程非常简便.我们将收集到的connectosome 与光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)孵育,再通过探头超声和透析纯化,得到了直径在50 nm 左右且包裹有Ce6 的脂质体(CNVs/Ce6).细胞实验表明,相比于游离Ce6 和传统的装载有Ce6 的三组分脂质体(TNVs/Ce6),这种CNVs/Ce6 能够更多地被癌细胞摄取,从而可实现更好的光动力学抗癌效果.此外,这种仿生纳米光疗试剂的细胞暗毒性很低.体内荧光成像实验证明CNVs/Ce6经尾静脉注射到荷瘤小鼠体内后具有显著的肿瘤富集效果,并且能够较长时间滞留在肿瘤区域.我们还进一步评价了CNVs/Ce6 的体内光动力学抗癌疗效,实验结果表明该光疗纳米试剂能够有效抑制肿瘤生长,且几乎没有全身毒性.因此,相比传统的纳米载药体系,这种来源于connectosome 的光疗纳米脂质体具有制备简单、生物安全性良好和抗癌效果显著等优势,有望成为一种新兴的癌症治疗试剂,具有广阔的应用前景.
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