【摘 要】
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目的：氯化锂是临床上治疗双极紊乱(伴有抑郁及躁狂症状)的经典药物.基于疼痛和抑郁症存在共病现象,提示两者间可能存在共同的解剖及分子机制,我们推测氯化锂可能缓解疼痛.以往研究表明VTA-NAc环路参与抑郁行为的调节.为了研究氯化锂是否能通过作用于参与疼痛-抑郁共病的VTA-NAc环路发挥镇痛作用.本实以中脑多巴胺奖赏系统为切入点研究氯化锂的镇痛效应及VTA-NAc环路是否参与此过程及其可能的机制.方
【机 构】
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江苏省麻醉学重点实验室;徐州医学院附属医院急诊科ICU;江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室 江苏省
【出 处】
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中国长江医学论坛——2015麻醉学年会暨江苏省第二十次麻醉学学术会议
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目的：氯化锂是临床上治疗双极紊乱(伴有抑郁及躁狂症状)的经典药物.基于疼痛和抑郁症存在共病现象,提示两者间可能存在共同的解剖及分子机制,我们推测氯化锂可能缓解疼痛.以往研究表明VTA-NAc环路参与抑郁行为的调节.为了研究氯化锂是否能通过作用于参与疼痛-抑郁共病的VTA-NAc环路发挥镇痛作用.本实以中脑多巴胺奖赏系统为切入点研究氯化锂的镇痛效应及VTA-NAc环路是否参与此过程及其可能的机制.方法：本实验采用足底注射完全弗氏佐剂(CFA)建立慢性炎性痛模型；运用热辐射法检测热缩足潜伏期(PWL)；采用脑立体定位进行核团给药；应用免疫荧光技术检测酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)和c-Fos的表达；应用免疫组织化学技术检测c-Fos的表达.结果：CFA小鼠VTA区c-Fos蛋白表达增加(P＜0.001),经75mg/L氯化锂处理9天后PWL明显增高(P＜0.001),其VTA区c-Fos表达减少(P＜0.001)；而600mg/L氯化锂处理9天后未能明显改变CFA小鼠的PWL及VTA区c-Fos表达.CFA小鼠VTA区TH与c-Fos免疫荧光共标记增多,经75mg/L处理后共标记减少.75mg/L氯化锂处理的CFA小鼠对侧VTA注射morphine(50nM/0.15 μl)引起PWL降低(P＜0.05)及对侧VTA区c-Fos表达的增加(P＜0.01)；600mg/L氯化锂处理的CFA小鼠对侧VTA注射baclofen(0.5μM/0.15μl)引起给药后PWL明显增高(P＜0.001)及对侧VTA区c-Fos表达的减少(P＜0.001).CFA小鼠NAc区c-Fos表达增多(P＜0.001),75mg/L(P＜0.001)而非600mg/L氯化锂可减少CFA小鼠NAc区c-Fos表达.75mg/L氯化锂处理的CFA小鼠对侧VTA注射morphine引起NAc区c-Fos表达增加(P＜0.001)；600mg/L氯化锂处理的CFA小鼠对侧VTA注射baclofen引起NAc区c-Fos表达减少(P＜0.001).结论：低剂量氯化锂(75mg/L)通过抑制中脑边缘VTA-NAc多巴胺奖赏环路的过度激活发挥镇痛效应,而大剂量锂剂(600mg/L)不作用于此环路.
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