SREBP-1c激活在细菌脂多糖引起小鼠肝脏脂质沉积中的作用

• 作 者: 石嫦娥;陈熙;许建明;
• 机 构: 安徽医科大学第一附属医院消化科,安徽省高校消化疾病重点实验室,230022
• 出 处: 2012年安徽省消化、消化内镜学术年会
• 发表日期: 2012年期

　　目的 本研究拟通过细菌脂多糖(LPS)建立小鼠急性炎症反应模型,观察LPS对小鼠肝脏脂质沉积的影响并初步探讨SREBP-1c激活在LPS引起肝脏脂质沉积中的作用。方法 雄性ICR小鼠随机分为对照组和LPS组,分别经腹腔注射给予生理盐水或LPS(2mg/kg),LPS处理24 h后称量小鼠体重,眼球取血后剖杀小鼠,取肝脏并称量肝组织重量；检测血清和肝脏甘油三酯(TG)和胆固醇(TCH)含量；HE染色法分析肝脏组织病理学改变；油红O染色法分析肝脏脂质沉积；RT-PCR技术检测肝脏组织从头合成脂肪酸的关键酶脂肪酸合成酶(fas)、乙酰辅酶A羧化酶(acc)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(scd-1)的mRNA水平；蛋白质免疫印记技术检测肝脏脂质合成的转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的核蛋白水平。结果 与对照组相比,LPS处理组小鼠肝脏体重及脏器系数明显增加；血清和肝脏TG含量明显升高；HE染色显示LPS组小鼠肝脏出现明显脂肪变性、轻度坏死及炎症反应；油红O染色显示LPS组小鼠肝脏发生明显脂质沉积；RT-PCR结果显示LPS处理明显上调fas和acc mRNA水平；蛋白免疫印记技术结果显示LPS处理后小鼠肝脏核蛋白SREBP-1c水平明显升高。结论 LPS可能通过激活肝脏SREBP-1c,继而上调从头合成脂肪酸关键酶fas和acc,引起小鼠肝脏脂质合成增加最终导致肝脏脂质沉积。