【摘 要】
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目的 通过质谱方法开展胰岛素瘤和瘤旁组织的差异蛋白组学研究；明确α-中连蛋白抗体(α-internexin)和泛素羧基端酯酶L1(UCHL-1)蛋白在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET)的表达并判断患者预后.方法 从5例冰冻的胰岛素瘤组织和4例瘤旁胰腺组织(或正常胰腺组织)中提取蛋白,用Nanospray LC/MS/MS方法进行蛋白质组学
【机 构】
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100032 北京协和医院消化内科 中山大学第一附属医院消化内科
【出 处】
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The 14th Congress of Gastroenterology China(第十四届全国消化系病学术会议)
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目的 通过质谱方法开展胰岛素瘤和瘤旁组织的差异蛋白组学研究；明确α-中连蛋白抗体(α-internexin)和泛素羧基端酯酶L1(UCHL-1)蛋白在胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumor,PNET)的表达并判断患者预后.方法 从5例冰冻的胰岛素瘤组织和4例瘤旁胰腺组织(或正常胰腺组织)中提取蛋白,用Nanospray LC/MS/MS方法进行蛋白质组学分析.从286例中国和美国PNET患者中收集294个PNET.免疫组化染色测定a-internexin和UCHL-1蛋白在294个PNET的表达并用western印迹检测证实.收集这些患者临床资料并随访其中230例.Kaplan Meier方法和COX模型进行预后分析.结果 质谱分析发现在胰岛素瘤组织和正常或瘤旁胰腺组织中有超过1 000个差异蛋白.有1942个蛋白仅在肿瘤组织中表达而另外249个蛋白只在正常或瘤旁胰腺组织中表达.a-internexin在肿瘤的表达率为51％,UCHL-1为44％,二者同时阳性的表达率为27％.a-internexin和UCHL-1蛋白的表达下降或丢失与肿瘤转移、肿瘤直径较大相关(P＜0.05).随访率为80.4％(230例),随访中位数时间为55个月.Kaplan-Meier生存曲线以及COX分析发现,a internexin蛋白表达下降与总生存率低相关(P＜0.01),但与无病生存无关.而UCHL-1蛋白的表达下降与无病生存率低相关(P＜0.01),但与总生存无关.联合测定a-internexin和UCHL-1蛋白在肿瘤组织的表达,发现二者同时阳性的46例患者死亡,而另外129例患者中有21例死亡(P=0.004),且二者同时阳性的患者无病生存率显著优于另外组患者(95％比66％,P＜0.01).结论 a-internexin和UCHL-1蛋白可以作为独立判断胰腺神经内分泌肿瘤的预后标志物,而联合测定两种蛋白共同表达比单独测定单个蛋白表达能更好地判断患者的预后.
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