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目的 运用基因组学方法研究不孕症不同证型的基因表达差异,探索不孕症不同肾虚证型潜在的目标基因.方法 选取肾阴虚证、肾阳虚证、正常组(因男方因素不孕)行体外受精-胚胎移植/卵胞浆内单精子显微注射(IVF-ET/ICSI-ET)的不孕女性患者各33例.收集三组患者取卵日直径1.80-2.00厘米卵泡的卵泡液,提取颗粒细胞,抽提颗粒细胞总RNA,应用高通量测序技术测定各组基因表达,分析三组差异表达的基因,对差异表达基因进行功能和通路分析.结果 与正常组相比,肾阴虚证组、肾阳虚证组基因表达谱均存在明显差异.肾阴虚证组VS正常组的差异表达基因313条,219条上调,94条下调；肾阳虚证组VS正常组的差异表达基因319条,218条上调,101条下调.差异表达基因的GOg功能分析表明,肾阴虚证单独调节的基因主要与细胞凋亡、生殖功能相关,肾阳虚证单独调节的基因主要与女性妊娠、胚胎着床、葡萄糖脂质代谢相关,另外也有一些功能尚不明确的基因.对肾阴虚证和肾阳虚证两组相对于正常组的差异表达基因进行信号转导通路分析发现,两者间共有的通路有3个,包括造血细胞谱系通路、细胞质DNA传感通路、朊病毒病通路；肾阴虚证主要的通路有3个,包括细胞凋亡线粒体通路、p53信号通路、抗原加工和提呈通路；肾阳虚证主要的通路有3个,包括促分裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK信号通路)、核糖体通路、胰岛素信号通路.结论 与细胞凋亡相关的p53、Bax、Bcl-2基因,与生殖功能相关的p53、p63、p73基因,与女性妊娠胚胎着床相关的IGFBP7、RPL29基因,与葡萄糖脂质代谢相关的HSL基因,这些基因有望成为不孕症中医肾虚辨证分型的目标基因.