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目的:利用纳米技术研制索拉非尼纳米药物,观察其理化特性与抗肝癌作用.方法:采用开环聚合合成聚乙二醇嵌段聚乳酸共聚物作为药物载体材料,利用纳米沉淀法制备聚乙二醇一聚乳酸嵌段共聚物索拉非尼纳米微粒,纳米粒度及zeta电位仪(Nano-ZS ZEN3600,Malvern)测定载药纳米粒粒径与表面电位,紫外分光光度计测定索拉非尼的载药量与包封率,体外透析法测定索拉菲尼纳米微粒的释药缓释性.体内建立小鼠肝癌I-122原位移植模型,给药3周后观察索拉非尼纳米药物对肝癌生长与侵袭转移的影响.结果:索拉非尼纳米微粒呈球形,粒径在127.3±2.0 nm,电位:-3.35±0.42 mV,载药量为6.78％,包封率是98.21％.索拉非尼纳米粒在24h、48h、72h和96h索拉非尼累积释放率分别为50.9073％、56.2395％、60.2561％和63.2843％.给药3w后索拉非尼和索拉非尼纳米微粒导致肿瘤组织不同程度的坏死,与生理盐水组比较肿瘤组织的坏死程度具有统计学意义(F=20.120,P<0.01)(图4-6);研究结果表明索拉非尼和索拉非尼纳米微粒均有抑制肝癌侵袭转移作用,在抑制肝脏和肺转移方面,索拉非尼纳米微粒抑制作用强于索拉非尼,表1 (P<0.01).结论:索拉非尼纳米药物具有良好的理化特性、缓释性和抗肝癌生长与侵袭转移作用,为进一步深入研究其抗肝癌生长与侵袭转移的作用及其机制,奠定了理论基础.