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米格列奈(1)是日本2004年上市的新型口服降血糖药，其优异的临床表现已经引起人们的普遍关注。由于上市时间短，其生产工艺尚存在诸多问题，本文对米格列奈的合成路线进行了筛选与优化，建立了合适工业生产的路线。在以上工作的基础上，我们通过计算化学的方法对合成中具有较高理论研究价值的二元活性酯胺解的区域选择性问题进行了探讨，发现该酯分子内的π-π作用可能是提高区域选择的关键因素。我们进一步分析了目前在各种合成米格列奈的线路中解决小对称合成问题的不足，提出了以手性小分子催化不对称Michael加成引入手性中心的方案。