论文部分内容阅读
风湿性心脏病被认为是溶血性链球菌感染后引起的瓣膜病变为主的心脏病,但临床上并不是所有链球菌感染者都发生风心病,因此存在其它易感因素,本文旨在筛选风湿性心脏病自身抗原及其对纤维化的作用及其机制,构建风湿性心脏病瓣膜组织噬菌体展示文库,用急性风湿热患者血清进行免疫学筛选相应抗原,设计并化学合成人类THYN1V2靶向的siRNA,构建重组质粒pcDNA-hTHYN1V2,转染人类心肌成纤维细胞AC16,siRNA沉默THYN1V2的表达,转染质粒成功使THYN1V2过表达,荧光定量PCR和Western blot检测间质转化指标Ⅰ型胶原Ⅲ型胶原MMP1和TIMP-1α-SMA和aggrecan的表达,检测TGF-β/smad BMP Wnt和Notch信号通路的关键指标的改变。结果表明从风湿性心脏病患者瓣膜组织文库中筛选到自身抗原THYNIV2,沉默THYN1V2的表达可促进AC16通过TGF-β1/smad3信号通路促进间质转化。