论文部分内容阅读
目的:探讨PI3K-Akt/p70S6K信号通路在苯并(a)芘(B(a)P)诱导AP-1活化中的作用. 方法:运用免疫印迹法检测Akt,p70S6K蛋白的总量及其磷酸化水平；AP-1荧光素酶报告基因技术检测AP-1荧光素酶活性；运用p70S6K特异的化学抑制剂雷帕霉素、PI3K及Akt的显性失活突变体(dominantnegative mutant,DN)(DN-PI3K和ON—Akt)证明通路的上下游关系. 结果: 2 μ mol/LB(a)P可使Akt(Ser473)、Akt(Thr308)、p70S6K(Thr389)蛋白激酶的磷酸化水平和AP-1活性明显提高：PI3K、Akt显性失活突变体(DN-△-P85和DN—Akt)的过表达均可明显抑制Akt、p70S6K蛋白激酶磷酸化和降低B(a)P诱导的AP-1活性增强；雷帕霉素可剂量依赖性地抑制B(a)P诱导的AP-1活性增强,但雷帕霉素对B(a)P诱导的Akt磷酸化无抑制作用. 结论：PI3K-Akt/p70S6K信号通路参与B(a)P诱导的AP-1活化.