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目的 建立大鼠硬金属肺病(HMLD)动物模型，筛选HMLD 的诊断指征，探讨硬金属肺病的发病机理.方法 大鼠随机分为5 组，分别为生理盐水组、纯钴组、纯碳化钨组、二氧化硅组和硬质合金(HM)组.各组用肺部气管雾化滴注给药套装给药10mg 受试物.8 周后进行肺部CT 扫描及肺组织进行病理学观察，同时取血清及肺泡灌洗液(BALF)进行KL-6、TGF-β1 以及TGF-β2 的酶联免疫吸附测定.结果 染毒8 周HM 组肺组织结构破坏，间质出现大量多核巨细胞及类上皮细胞，且肺部CT 扫描影像出现异常.BALF 中KL-6、TGF-β1、TGF-β2 表达各组不全相同，差异有统计学意义.血清中KL-6、TGF-β1 表达各组不全相同，差异有统计学意义；TGF-β2 表达各组差异不显著，无统计学意义.结论 大鼠给予10mg 剂量HM 染毒8 周可成功建立HMLD 疾病模型，大鼠活体肺部CT 扫描影像表现异常，可作为HMLD 诊断的辅助手段；HMLD 大鼠血清及BALF 中KL-6、TGF-β2 表达特异性不高，而TGF-β1 对大鼠HMLD 的确定有辅助诊断参考价值.