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目的 观察动脉粥样硬化大鼠血管内皮功能的改变以及亲环素A (cyclophilin A, CyPA)和磷酸化细胞外信号调节激酶2/2 (phosphorylated extracellular signal regulated kinase,p-ERK1/2)的表达变化.方法 将30只雄性Wistar大鼠按数字表法随机分为3组,对照组(10只)、动脉粥样硬化12周组(10只),16周组(10只).对照组给予基础饲料喂养+腹腔注射等量生理盐水;动脉粥样硬化组给予高脂饲料喂养+维生素D3注射液60万IU/kg一次性腹腔注射.相应造模时间处死大鼠,分离腹主动脉,观测离体腹主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应;HE染色、免疫组化法检测动脉血管壁CyPA及p-ERK1/2的表达.结果 对照组血管内皮依赖性舒张功能良好,动脉粥样硬化12周组、16周组血管内皮功能下降,且16周组下降更明显,三者差异均有统计学意义(P＜0.05);HE染色显示三组大鼠血管壁分别为正常结构,内皮细胞破坏、平滑肌细胞增生和粥样钙化斑块形成等逐渐加重的不同病变特征;免疫组化分析结果提示三组大鼠血管内皮及平滑肌细胞内CyPA及p-ERK1/2表达逐渐升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 随着动脉粥样硬化程度加重大鼠血管内皮依赖性舒张功能明显下降,动脉粥样硬化钙化斑块严重,CyPA及p-ERK1/2表达显著增加.CyPA、p-ERK1/2信号机制参与加重血管动脉粥样硬化进展,可能是促进动脉粥样硬化进展途径之一.