论文部分内容阅读
目的：Ⅱ/Ⅲ期直肠癌术后同步放化疗可提高患者的局部控制率和长期生存率,是标准的辅助治疗手段.在肿瘤治疗过程中,接受同样治疗方案的患者,急性毒副反应的发生具有个体差异.患者遗传差异是导致毒副反应个体差异的重要原因.本研究通过候选基因的方法选择卡培他滨药物代谢通路中的7个重要基因CES2、CDA、TP、TS、MTHFR、OPRT和DPD,筛选出位于这些基因功能区域的30个标签SNP,探讨这些SNP与直肠癌术后同步放化疗急性毒副反应的关系.方法：研究对象是477例参加Ⅱ/Ⅲ期直肠癌根治术后卡培他滨为主同步放化疗前瞻性Ⅲ期临床随机分组研究的患者.毒副反应根据不良反应常用术语标准3.0版进行评价.基因分型采用Sequenom MassARRAY系统进行.SNP与急性毒副反应的关联以logistic回归模型计算各基因型的比值比(odds ratio,OR)及其5％可信区间(confidence interval,CI)表示.结果： 在477例患者中有153例(32.0％)患者发生重度毒副反应,354例(74.1％)患者发生中重度毒副反应.血液毒副反应(白细胞减少、贫血和血小板减少)和胃肠道毒副反应(食欲下降、恶心、呕吐、腹泻和腹痛)是较常见的急性毒副反应.腹泻是最常见的急性毒副反应,共有123例患者发生重度腹泻,占所有患者的25.8％.中重度白细胞减少发生的频率较高,147例患者发生中重度白细胞减少,占所有患者的30.8％.经FDR多重校正后,发现TPrs11479遗传变异与患者发生中重度白细胞减少的风险降低相关,加性模型的OR值为0.56 (95％CI=0.38-0.81；P=0.003).而且,TP rs11479与中重度白细胞减少的发生风险只在卡培他滨单药治疗组中显著相关,T等位基因(TT或CT基因型)患者发生中重度白细胞减少的风险显著低于CC基因型患者(OR=0.45,95％CI=0.25-0.81；P=0.008).未发现其他SNP位点与中重度白细胞减少发生风险相关.也未发现这些SNP与重度腹泻发生风险有相关性.结论：本研究发现位于TP基因的遗传变异影响直肠癌患者接受卡培他滨同步放化疗过程中出现的白细胞减少毒副反应.这些关联结果对预测直肠癌术后同步放化疗患者是否出现严重的毒副反应具有潜在应用价值.这些研究结果对筛选副反应预测标志物和指导个体化治疗具有重要理论意义.