【摘 要】
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目的：通过给予不同剂量的雷公藤多苷，观察在使用雷公藤多苷后不同时间点，大鼠肾脏损伤的情况，从"时—效"、"量—效"角度研究其对肾毒性的作用，并探讨雷公藤多苷的肾毒性毒理机
【机 构】
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成都中医药大学,四川成都610075
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目的：通过给予不同剂量的雷公藤多苷，观察在使用雷公藤多苷后不同时间点，大鼠肾脏损伤的情况，从"时—效"、"量—效"角度研究其对肾毒性的作用，并探讨雷公藤多苷的肾毒性毒理机制.方法：SD大鼠灌胃不同剂量的雷公藤多苷，连续给药5周，动态处死大鼠，检测大鼠体重交化、肾功、肾病理，研究雷公藤多苷对大鼠肾的毒性作用；并检测肾凋亡相关基因Fas、Bcl-2、p53等的表达；流式细胞术检测大鼠肾细胞凋亡百分率；Western Blot检测NF-κB在肾组织中的表达情况，探讨雷公藤多苷对大鼠肾的免疫毒理机制.结果：雷公藤多苷对大鼠体重、脏器指数、肾功和肾病理形态学结果表明，雷公藤具有确定的肾毒性作用，且以剂量依赖的方武上调肾细胞表面膜分子Fas、p53、NF-κB蛋白表达；下调bcl-2表达；并可使肾细胞凋亡数增多.结论：雷公藤给药剂量在6.25～56.25mg/kg范围内，表现出明显的量效关系，给药剂量越高，其肾毒性越大，雷公藤多苷可诱导肾细胞凋亡，且诱导肾细胞凋亡与NF-κB蛋白表达有关，通过NF-κB这条信号转导通路诱导肾细胞凋亡是其毒性作用的可能机制之一.
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