ERK1/2信号通路对genistein和equol雌激素效应的影响

来源 :中国毒理学会食品、饲料安全与风险评估学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:z7228279
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genistein和daidzein是两种存在于大豆中的主要异黄酮成分,equol是daidzein的关键代谢物,由于它们可能作为激素替代治疗的天然替代物,减轻绝经后综合症,所以受到广泛关注。雌激素和异黄酮类植物雌激素的经典基因组效应是通过雌激素受体.激素复合物结合靶基因启动子区特异雌激素反应元件,转录激活响应基因;雌激素也可通过其它转录因子激活靶基因而不依赖于雌激素反应元件。最近研究显示,细胞表面受体能快速响应雌激素和植物雌激素。这些膜相关雌激素受体和细胞信号通路(如MEK/ERK和PI3K通路)交互作用,从而启动非基因组效应。信号转导通路可连接雌激素基因组效应与非基因组效应。这种从非基因组到基因组信号机制不同于雌激素受体(ER)作用于替代反应元件调控转录。ERa是许多乳腺癌生长的主要调控点,提供可能的治疗靶点。更好的理解ER机制以及ER和ERK1/2信号通路的交互作用可以为激素依赖型乳腺癌治疗提供更有针对性策略,以及对认识膳食中的雌激素样物质对激素依赖型乳腺癌患者的健康效应以及正确指导乳腺癌患者膳食选择均具有重要意义。研究表明,低浓度的genistein和equol是通过ERa介导转录和ERK1/2激活促进细胞增殖和细胞周期进程,延迟而稳定的ERK1/2激活是genistein和equol诱导ERa转录活性所需要的。
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