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近年来耐多药结核病(Multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)／广泛耐药结核病(Extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)的出现和蔓延严重阻碍了我国结核病防治工作的进程。耐多药结核病(MDR-TB)，是指由耐异烟肼和利福平两种或两种以上抗结核药物的结核分枝杆菌引起的结核病。广泛耐药结核病(XDR-TB)是指不仅对一线抗结核药物耐药，而且对六种主要的二线抗结核药物中的至少三种也耐药的结核分枝杆菌引起的结核病。因此，更深入地了解抗结核药物以及结核分枝杆菌的耐药机制对于更好地预防和控制结核的蔓延是非常必要的。抗结核的一线药物共有五种，分别为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素和乙胺丁醇。与异烟肼的耐药相关的基因主要有：katG,inhA等。katG基因，具过氧化氢酶-过氧化物酶活性，它的突变会引起结核分枝杆菌对异烟肼的耐药。异烟肼作为一种前药进入细胞，在分枝杆菌过氧化氢酶-过氧化物酶作用下生成亲电子形式，这种过氧化氢酶-过氧化物酶活化的异烟肼形式能与分枝杆菌分枝菌酸生化合成途径中的烯酰基还原酶-NADH复合体结合，抑制其活性，干扰分枝菌酸合成。对异烟肼耐药性的产生是由于katG基因的突变导致过氧化氢酶-过氧化物酶活性降低或丧失，阻止异烟肼转换成活性形式，导致耐药。inhA是编码依赖NADH-烯酰基乙酰载体蛋白还原酶的基因，它与分枝菌酸生物合成有关，它的突变会使inhA与NADH的亲和力下降，从而抑制分枝菌酸的生物合成。结核分枝杆菌耐利福平的发生是由于其编码RNA聚合酶β亚基的rpoB基因突变所致。利福平通过作用于结核分枝杆菌的RNA聚合酶β亚基，抑制RNA聚合酶活性，干扰分枝杆菌RNA的转录，阻碍蛋白质合成而发挥抗菌作用。吡嗪酰胺是一种烟酰胺类似物,pncA基因是一个编码吡嗪酰胺酶的基因,pncA基因的突变造成吡嗪酰胺酶活性降低或丧失是结核分枝杆菌产生对吡嗪酰胺耐药的主要原因。链霉素主要作用部位是在核糖体30S小亚基，特别是核糖体S12蛋白和16SrRNA。主要突变基因是编码核糖体S12蛋白的rpsL基因，其次是编码16SrRNA的rrs基因，导致耐药性的产生。乙胺丁醇是一种阿拉伯糖类似物，作用于分枝杆菌阿拉伯糖基转移酶，发挥抗菌活性。结核分枝杆菌耐乙胺丁醇与阿拉伯糖基转移酶的编码基因embABC操纵子突变有关,embB基因突变是结核分枝杆菌耐乙胺丁醇的主要原因。