【摘 要】
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目的：查明CYP2C9基因多态性对正常中国人体内氯诺昔康的药代动力学参数的影响,以及CYP2C9基因变异对氯诺昔康药代动力学参数改变的分子机制。 方法：选取基因分型明确的健康
【出 处】
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第八届全国临床肿瘤学大会暨2005年CSCO学术年会
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目的：查明CYP2C9基因多态性对正常中国人体内氯诺昔康的药代动力学参数的影响,以及CYP2C9基因变异对氯诺昔康药代动力学参数改变的分子机制。
方法：选取基因分型明确的健康志愿者12名,其中CYP2C91/1 野生型纯合子6名,CYP2C91/3突变型杂合子6名。在禁食12小时后,口服单剂量氯诺昔康8mg。服药后收集0,0．5,1,2,3,4,6,8,10,12,24和36小时的血标本5mL。血标本在30分钟内于2500转离心15分钟,取上层血浆,-20℃保存。高效液相色谱方法定量检测各个时间点血中氯诺昔康和代谢产物5’-羟基氯诺昔康的浓度。
结果：CYP2C91/3组氯诺昔康的AUC0+00值比CYP2C91/1组高60％±9．78％(5156．52±1755．38 vs．3247．95±747．62 ng·h/mL．P=0．034),5’-羟基氯诺昔康的AUC0+00值比CYP2C91/1组明显降低65％±11．75％(1324．42±281．90 vs3816．58±302．22 ng·h/mL)。CYP2C91/3组氯诺昔康的t1/2值比CYP2C91/1组延长39％±8．35％(6．92±1．13vs 4．98±1．26h,P<0．05),5’-羟基氯诺昔康的t1/2值比CYP2C91/1组缩短59％±6．83％(7．29±1．52vs 17．76±2．72h,P<0．001)。
结论：本研究首次在正常人中探讨CYP2C91/1/3等位基因对氯诺昔康及其代谢产物5’-羟基氯诺昔康药代动力学的影响。研究发现,CYP2C1/3等位基因显著地影响着氯诺昔康的药代动力学参数。
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