【摘 要】
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目的：探讨常见肾系疾病中不同疾病、不同证型的血液代谢组学异同,从小分子代谢物水平探讨"同病异证、同证异病"的客观物质基础及其与病、证的相关性。方法：采用"病证结合"方法,选取符合肾衰病/慢性肾衰、慢肾风病/慢性肾炎、劳淋病/慢性尿感、消渴肾病/糖尿肾病四个疾病标准以及肝肾阴虚、脾肾阳虚两个中医证型标准的患者作为研究对象,采集清晨血液一次,制备样品。应用基于超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)
【机 构】
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上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 上海 200437 上海中医药大学中药研究所 上海 2012
【出 处】
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中华中医药学会第二十六次肾病分会学术交流会议
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目的：探讨常见肾系疾病中不同疾病、不同证型的血液代谢组学异同,从小分子代谢物水平探讨"同病异证、同证异病"的客观物质基础及其与病、证的相关性。方法：采用"病证结合"方法,选取符合肾衰病/慢性肾衰、慢肾风病/慢性肾炎、劳淋病/慢性尿感、消渴肾病/糖尿肾病四个疾病标准以及肝肾阴虚、脾肾阳虚两个中医证型标准的患者作为研究对象,采集清晨血液一次,制备样品。应用基于超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术的代谢组学方法,对血液样品进行代谢产物检测,用主成分分析(principal components analysis, PCA)和偏最小二乘法一判别分析(partial least square discriminant analysis,PLS-DA)进行数据处理,获得样品分类信息和不同于正常人的差异变量。将上述差异变量进行组间对照,得到与"病"、"证"所对应的共有和特有的差异变量,以及慢性肾病共有的差异变量,在HMDB数据库和Wiki Pathways数据库中比对检索,鉴定其特征代谢物及对应的代谢通路。结果：和正常人相比,四组常见肾系疾病(肾衰病/慢性肾衰、慢肾风病/慢性肾炎、劳淋病/慢性尿感、消渴肾病/糖尿肾病)患者共有6个相同的代谢物不同于正常人,如L-同型半胱氨酸、S-顺-9-十六碳烯酸等。而各种疾病组不同的特征代谢物共有95个,其中肾衰组22个,慢肾风组31个,劳淋组26个,消渴肾病组26个。同一证型不同疾病之间比较,肝肾阴虚型四种不同肾系疾病患者共有4个相同的代谢物不同于正常人,如2-(羟基亚氨基)-丙酸、L-同型半胱氨酸等；而不同的特征代谢物共有57个,其中肝肾阴虚肾衰组18个,肝肾阴虚慢肾风组16个,肝肾阴虚劳淋组14个,肝肾阴虚消渴肾病组9个。脾肾阳虚型四种不同肾系疾病患者共有8个相同的代谢物不同于正常人,如3-羟基十八酸、L-同型半胱氨酸等；而不同的特征代谢物共有58个,其中脾肾阳虚肾衰组12个,脾肾阳虚慢肾风组17个,脾肾阳虚劳淋组15个,脾肾阳虚消渴肾病组14个。同一个疾病不同证型之间比较,肾衰病肝肾阴虚型及脾肾阳虚型患者共有12个相同的代谢物不同于正常人,如二腺苷五磷酸、二鸟嘌呤核苷四磷酸等；而不同的特征代谢物共有19个,其中肝肾阴虚型10个,脾肾阳虚型9个。慢肾风病肝肾阴虚型及脾肾阳虚型患者共有13个相同的代谢物,如氨基丙二酸、十四酸等；而不同的特征代谢物共有17个,其中肝肾阴虚型6个,脾肾阳虚型11个；劳淋病肝肾阴虚型及脾肾阳虚型患者共有11个相同的代谢物,如琥珀酸、20碳烷酸等；而不同的特征代谢物共有16,其中肝肾阴虚型7个,脾肾阳虚型9个；消渴肾病肝肾阴虚型及脾肾阳虚型患者共有10个相同的代谢物,如3-羟基十八酸、十六酸等；而不同的特征代谢物共有10个,其中肝肾阴虚型2个,脾肾阳虚型8个。以上代谢物均有其对应的代谢途径。代谢标志物主要为不饱和脂肪酸、多种氨基酸、琥珀酸及嘌呤代谢产物,其代谢途径主要涉及脂肪酸循环、氨基酸循环、三羧酸循环和嘌呤代谢等,这些代谢紊乱可能是肾病发病的重要环节。并且我们发现,这些代谢途径中脂质代谢障碍最严重,其次是氨基酸代谢,再次是三羧酸循环和嘌呤代谢等。结论：(1)通过对不同肾病的代谢组学研究表明慢性肾病具有一些相同的生物标志物以及反映不同肾病的特征性标志物。(2)慢性肾系疾病中,中医"同病异证、同证异病"的理论是具有客观物质基础的。病相同,有相同的物质基础(生物标志物)；证不同,其对应的物质基础(生物标志物)不同,反之亦然。根据"病"与"证"所含客观代谢物质的多少,"病"、"证"对患者的物质代谢均有影响,而"病"的影响可能大于"证"的影响。(3)慢性肾病的代谢途径中脂质代谢障碍最严重,其次是氨基酸代谢,再次是三羧酸循环和嘌呤代谢等。
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