桂郁金水提物对大鼠肝脏胞浆液抗氧化酶和微粒体药物代谢酶的影响

来源 :第十三次全国临床药理学学术大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liutongyang123
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  目的:研究桂郁金水提物对大鼠肝脏胞浆液和微粒体内抗氧化酶和药物代谢酶的影响.方法:用差速离心法制备肝脏胞浆液及微粒体,测定抗氧化酶(GSH-Px、GR、SOD和CAT)、Ⅰ相代谢酶NADPH-细胞色素P-450还原酶、CYP3A、CYP2E1和11相代谢酶GST、UGT的活性.结果:(1)桂郁金水提液0.81g/kg、2.43g/kg和7.29g/kg,一日一次,雄性SD大鼠连续灌胃给药3周,对大鼠体重增长和肝脏指数及血清ALT、AST含量均无明显的影响;桂郁金各剂量组明显降低血清Cr含量(P<0.05);中(P<0.05)、高剂量(P<0.01)组明显降低了血清BUN含量;高剂量组(P<0.01)明显降低血清GST活性.(2)在肝胞浆液,与空白组比较,桂郁金各剂量组均明显增高GSH-Px活性;桂郁金中(P<0.01)、高剂量(P<0.05)明显增高SOD活性;桂郁金高剂量明显增高GR活性(P<0.05).(3)在肝微粒体中,与空白组比较,桂郁金各剂量对NADPH-细胞色素P-450还原酶活性没有显著的影响;但明显降低CYP3A活性(P<0.05);桂郁金低、中剂量组显著增高CYP2E1活性(P<0.01);桂郁金各剂量组(P<0.05)明显增高GST活性;但对UGT的活性均没有显著影响.结论:(1)桂郁金对大鼠肝脏和肾脏没有毒性,同时,桂郁金可能对肝、肾有保护作用;(2)桂郁金可诱导体内的抗氧化酶;(3)临床上当CYP3A底物类药物与桂郁金合并用药时,应考虑到可能存在的代谢性药物相互作用;(4)临床上由CYP2E1代谢的药物与桂郁金合用时,应注意调整这些药物的使用剂量或换用其他药物.
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