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目的：内质网应激及其非折叠蛋白反应对组织细胞具有双重作用,在生理情况下可作为细胞的有益调节器,但在长期慢性应激时也是组织细胞功能紊乱和细胞凋亡的触发器.本研究通过不同强度有氧运动对糖尿病大鼠的治疗效果及内质网应激蛋白GRP78、caspase-12的变化影响,探讨运动治疗糖尿病的内质网应激机制,为运动处方的科学制定提供新的理论依据.方法：SPF级雄性SD大鼠87只,8周龄,体重190±15g,高脂饲料喂养6周后于左下腹一次性腹腔注射20mg/ml的链脲佐菌素-柠檬酸缓冲液30mg/Kg.wt,3天后连续三天目测尿糖+++～++++,且第7天尾静脉血糖在16.7mmol/L(300mg/dl)以上者确定为糖尿病大鼠,并随机分为糖尿病安静组(PA,10只)、糖尿病小强度运动组(LIE,11只)、糖尿病中等强度运动组(MIE,11只)、糖尿病大强度运动组(HIE,11只).实验中各组大鼠有少量的死亡缺失,最终大鼠数量为：PA组10只,LIE组10只,MIE组9只,HIE组10只.运动组大鼠分别进行10m/min、15m/min和20m/min的有氧耐力跑台运动,1h/d,5d/w,持续运动训练6周.6周后大鼠经10％水合氯醛300mg/kg.wt腹腔注射麻醉后,腹主动脉取血,胰腺尾部组织和肝组织用组织冰冻切片OCT包埋剂进行包埋,果糖胺法测试糖化血清蛋白,酶联免疫方法测试空腹胰岛素,免疫组织化学方法测试组织内质网应激蛋白GRP78和caspase-12含量,并采用Homa Model公式计算出胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数和β细胞功能指数等.所有数据用SPSS12.0统计软件单因素方差分析处理,P＜0.05为显著性差异,P＜0.01为非常显著性差异.结果：糖尿病大鼠经6周运动训练后,与PA组相比,小中大三种强度的运动干预均可极显著降低血糖(P＜0.01),降低糖化血清蛋白(P＜0.05,P＜0.01,P＞0.05),增强胰岛素敏感指数(P＜0.05,P＜0.05,P＞0.05),降低胰岛素抵抗指数,增强糖尿病大鼠β细胞功能指数(P＞0.05,P＜0.05,P＞0.05)；肝脏caspase-12的表达极显著减少(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),LIE和MIE组肝脏GRP78与caspase-12表达量的比值极显著性升高(P＜0.01,P＜0.01)；胰岛caspase-12的表达均极显著减少(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01),MIE和HIE组大鼠胰岛GRP78与caspase-12的表达量的比值均有显著性升高(P＜0.01,P＜0.05)；运动干预组之间相互比较发现LIE与MIE组肝脏GRP78显著性高于HIE组(P＜0.05,P＜0.01)；LIE和MIE组肝脏GRP78与caspase-12的表达量的比值也极显著性高于HIE组(P＜0.01,P＜0.01).结论：6周的运动干预能有效维持糖尿病大鼠肝脏细胞及胰岛细胞的内质网稳态,增强细胞内质网功能,有利于功能蛋白质的有效折叠,同时降低肝脏及胰岛的内质网相关凋亡,增强胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性,进而有效降低糖尿病大鼠的空腹血糖、糖化血清蛋白,且中小强度有氧运动干预效果较好.