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目的：探讨SUR1基因外显子16-3e/t、KCNJ11基因E23K单核苷酸多态性(Single NucleotidePolymorphisms,SNPs)与2型糖尿病(DM)人群磺脲类继发性失效(Secondary Failure to Sulfonylurea,SFS)的相关性。方法：选取山东济宁地区的T2DM患者200例,其中磺脲类药物有效组114例,SFS组86例,分别抽提外周血白细胞基因组DNA,运用ABI SNaPshot技术(ABI Biosystem,USA)对SUR1、KCNJ11上2个典型的SNPs进行基因分型。结果：KCNJ11基因E23K的多态性在SFS组及有效组之间分布差异无统计学意义(P＞0.05)。SUR1基因外显子16-3e/t的多态性变化在SFS组和有效组之间差异有统计学意义(P＜0.05)；且“t”等位基因的频率在失效组人群中显著增高(OR=1.87,95％ =1.23-2.85,P＜0.05)。Logistic回归分析中,校正性别、年龄、BMI、F-c肽,TG、TC、HDL-C、LDL-C后,发现SUR1基因外显子16-3e/t的t/t基因型是SFS发生的独立危险因素(OR=2.82,95=％1.57-5.07,P＜0.05)。结论：在山东济宁地区,SUR1基因外显子16-3c/t多态性可能明显增加T2DM患者SFS风险。