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目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase P1,GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1 (ribonucleotide reductase,RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)化疗敏感性及毒副反应的相关性.方法 采用Sanger测序法检测50例经病理学确诊的NSCLC患者外周静脉GSTP1A105G和RRM1C37A-T524C基因多态性.所有患者均经GP方案化疗,2周期后评价临床疗效(RECIST标准)及毒副作用,并分析GSTP1 A105G和RRM1C37AT524C多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性.结果 GSTP1 A105G位点G/G、A/G和A/A基因型分布频率分别为4.0％、32.0％和64.0％,化疗敏感组患者与非敏感组的GSTP1 A105G多态性基因分布频率无显著性差异(P＞0.05)； RRM1C37A-T524C高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.0％和64.0％,化疗敏感组患者RRM1C37A-T524C高有效率基因型比例(51.85％)显著高于非敏感组高有效率基因型(17.39％) (P=0.012)；GSTP1A105G联合RRM1C37A-T524C基因多态性检测,依排列组合分6型：A型(A/A+高有效率基因型)、B型(A/G+高有效率基因型)、C型(G/G+高有效率基因型)、D型(A/A+非高有效率基因型)、E型(A/G+非高有效率基因型)、F型(G/G+非高有效率基因型),结果显示其分布频率分别为28.0％、8.0％、0％、36.0％、24.0％和4.0％,A型基因组合其化疗敏感比例居多(40.74％),显著高于化疗非敏感组(13.04％)(P=0.015).而化疗毒副反应各基因组间差异无统计学意义,P＞0.05.结论 联合检测NSCLC患者外周血中的GSTP1A105G和RRM1C37A-T524C基因多态性表达水平,较之单一检测其中一种基因多态性,更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP)的一线方案化疗,尤其是RRM1基因多态更有可能成为预测NSCLC患者对GP方案化疗疗效重要的生物标志.