新型微管抑制剂SQ通过抑制PI3K/Akt信号通路诱导乳腺癌细胞凋亡

来源 :2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:blueseller
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  目的 SQ0814061 (SQ)是一种新型的CA-4类抑制微管聚合的抗肿瘤药物.体外研究发现,它对于多种肿瘤细胞的增殖有抑制作用,尤其是对乳腺癌细胞.因此,我们选用MCF-7细胞和MDA-MB-231细胞作为模型,探讨SQ的抗乳腺癌细胞增殖的机制.方法 1、MTT法以及克隆形成实验2、体外微管聚合实验3、流式细胞术4、免疫荧光染色5、激光共聚焦成像6、免疫蛋白印迹法.结果 SQ作用于MCF-7细胞以及MDA-MB-231细胞的IC50值分别是25.0±2.4nM以及6.3±1.2nM,而对于正常乳腺上皮细胞MCF-10A细胞的IC50值为0.13-0.08μM.体外微管聚合实验结果显示,与空白对照相比, SQ(o.5μm)即能显著抑制微管聚合,与阳性药CA-4效果类似.免疫荧光标记微管蛋白α-tubulin激光共聚焦观察,与正常细胞相比,SQ分别作用于两种乳腺癌细胞后,微管蛋白均松散分布在细胞核周围,随着时间延长微管断裂呈点状分布,再次证明SQ能抑制微管聚合.
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