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背景 泛耐药菌也即“超级细菌”的出现及扩布,使得寻找新型控制细菌策略成为迫切需要.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌在世界范围内的流行,以及近年来耐万古霉素金黄色葡萄球菌的出现,使得控制金黄色葡萄球菌感染成为临床上颇为棘手问题.噬菌体治疗近年来备受重视. 目的 本研究拟分离针对金黄色葡萄球菌的噬菌体并对其特征研究,并在小鼠皮肤脓肿模型中来研究噬菌体防控感染的效果.来初步评估其应用于治疗的可能性.为不远将来应用噬菌体来防控金黄色葡萄球菌感染奠定基础.材料和方法 采取污水、土壤、各类粪便等样本,采用双层琼脂平板法分离金黄色葡萄球菌噬菌体,研究其噬菌谱和稳定性,通过感染曲线来研究其体外杀菌效果,透射电镜观察其形态特征,并用双层平板法来对其噬菌谱进行分析,应用454焦磷酸测序技术对其基因组进行测序分析,通过皮下注射金葡菌构建小鼠皮肤感染脓肿模型,通过皮下注射超高速密度梯度离心的噬菌体JD007.观察称量脓肿直径大小,并称量小鼠体重,并监测血清细胞因子IL1β,IL-6,IL-8,IFN-γ,和TNF-α,评估噬菌体JD007防控细菌感染的效果.结果 从鸡粪中分一株广谱烈性金黄色葡萄球菌噬菌体JD007,头部直径约为80 nm,尾长约100 nm,有底盘.JD007的测序结果为总长度为141836 bp,其中GC含量为30.4％.预测出有217个开放阅读框.在37℃及以下和pH-5-9之间保持稳定,对分离自上海各大医院97％(共179株)的金黄色葡萄球菌有杀菌作用；当JD007以MOI=0.1时,作用150min后,就能完全抑制金黄色葡萄球菌的生长；对我国耐甲氧西林金黄色葡萄球菌流行株ST5-MRSA-Ⅱ和ST239-MRSA-Ⅲ有杀灭作用；小鼠皮肤脓肿模型实验结果显示,噬菌体JD007科研显著抑制脓肿的形成,而且也可以改善治疗感染过程中小鼠体重的降低.通过测量血清细胞因子发现,发现噬菌体治疗引起较弱免疫反应.讨论 所筛选获得的噬菌体噬菌谱较宽,属于肌尾科噬菌体.与已报道报道金黄色葡萄球菌噬菌体基因组相比较,是已知金黄色葡萄球菌噬菌体基因组中最大的噬菌体,基因组上没有发现有毒力和耐药相关元件,也缺乏相关整合元件,显示其在基因组水平有较好的安全性,噬菌谱广,对我国耐甲氧西林金黄色葡萄球菌流行株ST5-MRSA-Ⅱ和ST239-MRSA-Ⅲ有杀菌作用,在小鼠皮肤脓肿模型中可以显著抑制脓肿的形成,改善机体对感染的剧烈反应.总之,噬菌体JD007具有潜在的临床应用价值.