【摘 要】
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以DNA为作用靶的抗癌药物的研究,不仅能够揭示抗癌药物的药理机制,有助于进行药物的体外筛选,而且能够为设计高效、低毒的抗癌药物提供有力的理论基础和正确的方向引导[1
【机 构】
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河南师范大学化学与环境科学学院,河南省新乡市建设东路,453007
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以DNA为作用靶的抗癌药物的研究,不仅能够揭示抗癌药物的药理机制,有助于进行药物的体外筛选,而且能够为设计高效、低毒的抗癌药物提供有力的理论基础和正确的方向引导[1].柔红霉素(daunomycin)是蒽环类抗癌抗生素中在临床中应用最为广泛的,但是耐药性及它的心脏毒性限制着它的临床应用[2],所以许多研究者致力于对柔红霉素结构的修订上.在 pH = 7.4 的 Tris-HCl 介质中,应用用荧光光谱,紫外吸收光谱,DNA解链以及分子模拟方法研究了一种新型蒽环类抗癌药物柔红霉素衍生物3-叠氮基柔红霉素缩氨基脲(3′-azido-daunorubicin semicarbazone,ADNRS)与小牛胸腺 DNA(ctDNA)的相互作用.并通过离子强度的影响、KI 荧光猝灭实验和单双链 ctDNA 作用的比较实验,分析了 ADNRS 与 ctDNA 的相互作用模式.结果表明,ADNRS 通过嵌插方式与 ctDNA 发生作用,而且 ctDNA 对ADNRS 荧光的猝灭机理属于静态猝灭.并由热力学参数确定分子间作用力为氢键.同时计算机分子模拟所得结论与光谱法所得结论一致.
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