【摘 要】
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目的:舒尼替尼为转移性肾透明细胞癌的一线治疗选择.与欧美人群相比,亚裔人群应用舒尼替尼治疗后副作用发生率和严重程度明显增加,中国人群的Ⅱ/Ⅳ度血小板下降发生率更是显
【机 构】
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100142 北京 北京大学肿瘤医院 肾癌黑色素瘤内科
【出 处】
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第十五届全国临床肿瘤学大会暨2012年CSCO学术年会
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目的:舒尼替尼为转移性肾透明细胞癌的一线治疗选择.与欧美人群相比,亚裔人群应用舒尼替尼治疗后副作用发生率和严重程度明显增加,中国人群的Ⅱ/Ⅳ度血小板下降发生率更是显著高于欧美人群.已有研究发现手足综合征等副作用可能与基因多态性相关,但未发现与血小板下降明确相关的基因多态性.本研究旨在探讨舒尼替尼药代学和药效学途径上ABCG2、FLT3、VEGFR2等基因多态性与舒尼替尼治疗后血小板下降之间的相关性.方法:本中心接受舒尼替尼治疗的晚期肾透明细胞癌患者85例.治疗前采集患者外周血,酚氯仿法提取淋巴细胞DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增,测序法检测ABCG2 34G/A ,ABCG2 421C/A ,FLT3 738T/C,VEGFR2 1191C/T 等基因单核苷酸多态性分布.治疗期间进行血小板下降程度评价:观察前3周期舒尼替尼治疗,每周期第1天,第15天,第28天血小板下降情况,并行统计学分析以评价基因多态性与血小板下降之间的相关性.结果:82例(96.5％)患者基因多态性检测成功.rs2231142的CC基因型和AA/AC基因型两组间的血小板下降程度有显著差异,其中CC基因型应用舒尼替尼后发生Ⅲ/Ⅳ度血小板下降可能性更小.结论:中国晚期肾透明细胞癌人群应用舒尼替尼治疗后，rs2231142的CC基因型患者比AA/AC基因型患者发生Ⅲ/Ⅳ度血小板下降可能性更小，而rs1933437的TT基因型患者比CC/CT基因型患者发生Ⅲ/Ⅳ度血小板下降可能性更大，有利于选择合适的舒尼替尼治疗人群，为个体化治疗提供依据。
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