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背景 CNDP2是一个由两个肽组成的二聚体酶,普遍存在于人体组织中.它能够分解肌肽,它的活性可以被苯丁抑制素抑制.大量实验证实,肌肽可以通过调节肿瘤代谢抑制肿瘤生长,而苯丁抑制素作为辅助治疗药物已经在临床实验中应用.有文献认为,CNDP2可能在促进肾癌和乳腺癌生长方面起重要作用.本实验第一次提出,CNDP2在促进结肠癌发生、发展中起作用.目的 本研究首先探讨了CNDP2在结肠癌中的表达情况,同时对CNDP2与患者的临床特点、病理资料及临床预后的关系进行探讨,其次研究了CNDP2在结肠细胞中的表达水平与结肠癌细胞增殖能力的关系,最后对CNDP2在影响结肠癌增殖的机制进行研究.方法 1.对150对临床结肠标本和33例结肠良性病变进行免疫组化,检测CNDP2表达水平,利用western blot来验证CNDP2在细胞水平、在患者标本组织中的表达水平情况.通过Image Pro-Plus 6.0图像分析软件,对免疫组化结果进行分析统计,得到CNDP2与患者的临床特征、病理资料及生存期的关系.2.构建CNDP2下调的慢病毒载体；用慢病毒载体对结肠癌细胞系进行转染,对转染前后的结肠癌细胞进行细胞周期、克隆形成、细胞迁徙和致瘤性等实验.3.通过对检测转染前后结肠癌细胞的细胞周期、细胞凋亡、EGFR信号通路相关蛋白及细胞周期相关蛋白,如Cyclin B1、Cyclin E,来验证CNDP2促进结肠癌细胞增殖的发生机制.结果与结论1.CNDP2在结肠癌组织标本、结肠癌细胞和结肠癌组织中是高表达的.CNDP2在结肠癌巢组织中表达最高,结肠癌旁粘膜和结肠良性病变中表达水平很低,但结肠良性病变的表达水平高于结肠癌旁粘膜.利用western blot验证了这一结论,无论是在细胞中还是在结肠癌巢中都检测到CNDP2是普遍高表达.在分析CNDP2表达水平与患者的临床特征、病理资料和预后的研究发现,CNDP2表达与肿瘤位置、患者性别有明显的相关性.与左半结肠癌相比,右半结肠癌CNDP2的表达高.男性的CNDP2表达含量高于女性.2.与正常结肠癌细胞相比,转染下调CNDP2基因的结肠癌细胞：(1)细胞倍增时间延长,细胞增殖能力下降；(2)细胞克隆形成能力下降；(3)细胞迁徙能力下降；(4)细胞致瘤能力下降.3.在对CNDP2上调结肠癌增殖的机制中发现,CNDP2是通过影响细胞周期和影响EGFR等相关的重要蛋白来发生作用.