【摘 要】
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沃尼妙林是一种半合成的截短侧耳素类抗生素,主要用于治疗和预防畜禽的支原体,密螺旋体和革兰氏阳性菌感染(Aitken&Morgan et al.,1999；Stipkovits&Ripley et al.,2001；Xiao&Sun et al.,2015).本实验旨在建立快速、灵敏、稳定的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MSMS)的仪器方法及简便、高灵敏度的前处理方法用于开展沃尼妙林在蛋鸡中的药
【机 构】
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北京市海淀区圆明园西路2号中国农业大学动物医学院,北京100193
【出 处】
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第34届(2016)中国质谱学会学术年会
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沃尼妙林是一种半合成的截短侧耳素类抗生素,主要用于治疗和预防畜禽的支原体,密螺旋体和革兰氏阳性菌感染(Aitken&Morgan et al.,1999；Stipkovits&Ripley et al.,2001；Xiao&Sun et al.,2015).本实验旨在建立快速、灵敏、稳定的超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MSMS)的仪器方法及简便、高灵敏度的前处理方法用于开展沃尼妙林在蛋鸡中的药代动力学及生物利用度等相关研究.为临床上合理使用沃尼妙林提供基础理论依据.将36只蛋鸡随机分成3组,分别以15mg/kg b.w.剂量进行静脉、皮下和口服给药,分别于相应的时间点采集血浆0.5mL离心待处理.取200μL血浆加入等体积乙腈提取,14000rpm,4℃离心取上清,然后过0.22μm滤膜,进样量为10μL.主要质谱参数如下：定量离子对(m/z 565.7>m/z 263.2)和定性离子对(m/z 565.7>m/z 163.5)的碰撞能量和锥孔电压分别为(22V,17eV)和(24V,30eV).研究结果表明本实验中建立的质谱检测方法具有快速、灵敏等特点,在5-5000ng/mL的浓度范围内具有良好的线性关系,相关系数r2为0.9998.检出限和定量限分别是2ng/mL和5ng/mL.三个添加浓度(5,500,5000ng/mL)的提取回收率在90.4％to 102.6％,日间和日内变异系数均小于9.8％.采用非房室分析对三种不同给药方式后的药时曲线进行拟合.结果 表明沃尼妙林在蛋鸡体内分布广泛,消除迅速.静脉给药后药时曲线在给药后1.9h左右达到峰浓度,与报道不一致(Wang&Yuan et al.,2011).该现象可能是因为沃尼妙林是一种脂溶性非常强的药物,快速吸收进入组织后又重新分布到血浆中.皮下给药后0.6h达到峰浓度.口服给药后出现双峰现象,与报道的三个峰有所差别,可能是由于种属差异导致.口服给药的达峰时间和峰浓度分别是(Cmax,199.4ng/mL,Tmax0.1667h)和(Cmax 653.3ng/mL,Tmax4h)皮下和口服给药的生物利用度分均低于40％.总之,本实验中建立了快速、灵敏的超高效液相色谱串联质谱的检测方法,研究了沃尼妙林在不同给药方式下在蛋鸡中的药动学和生物利用度.皮下和口服给药沃尼妙林生物利用度很低,存在明显的肝肠循环现象.
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