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目的 探讨miR-27a基因遗传变异对N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的胃癌变过程的影响及其机制.方法 收集胃癌病例892例和正常对照个体978例,利用病例-对照研究思路,采用Taqman探针qRT-PCR法基因分型技术,比较miR-27a基因多态位点rs11671784不同基因型分布频率的差异,确定rs11671784与胃癌发病危险度的关联；采用体外基因重组技术,构建野生型和突变型miR-27a基因质粒载体,转染至正常胃上皮细胞GES-1中,建立野生型和突变型miR-27a基因稳定表达细胞株,同时采用MNNG染毒致其发生恶性转化,采用软琼脂集落形成试验和裸鼠成瘤试验分析比较miR-27a基因野生型和突变型细胞在恶性转化过程中的差异,从人群和细胞两个层面分析miR-27a基因遗传变异与环境暴露因素对胃癌变的影响.结果 胃癌病例组中miR-27a基因GG,GA和AA基因型分布频率分别为44.62％,46.41％和8.97％,对照组中不同基因型分布频率为37.93％ (GG),49.80％ (GA)和12.27％(AA)；与携带GG纯合子基因型个体比较,携带变异碱基的个体(GA/AA)胃癌发病危险度降低,差异均有统计学意义,相对于GG型个体,GA基因型个体胃癌发病危险度为0.65(95％Cl,0.52～0.91； P=0.009),AA基因型个体胃癌发病危险度为0.55(95％Cl,0.33 ～0.84；P=0.012).细胞水平体外试验结果表明,在MNNG染毒致恶性转化过程中,相对于野生型miR-27a基因稳定表达GES-1细胞,突变型GES-1细胞恶性转化过程受到影响；野生型和突变型细胞、不同基因型胃癌个体miR-27a成熟体、前体(pre-miR-27a)和转录体(pri-miR-27a)表达分析表明,miR-27a基因遗传变异导致miR-27a成熟体表达水平的降低,对pri-miR-27a和pre-miR-27a的表达无影响,提示该变异主要通过影响miR-27a成熟加工过程下调miR-27a的表达,从而导致胃癌发病危险度和恶性转化过程受到影响,进一步证实miR-27a基因遗传变异与胃癌变的相关性.结论 miR-27a基因遗传变异可导致miR-27a的表达水平下降,在胃癌发生和胃癌细胞恶性转化过程中起保护作用.