【摘 要】
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自2008年以来,柱芳烃引起了广大化学家的浓厚兴趣。柱芳烃的合成、衍生化、主客体化学研究及其相关应用得到了长足的发展和进步。癌细胞通过外排泵的作用把细胞内的药物
【机 构】
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浙江大学化学系,浙江杭州,310027
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自2008年以来,柱芳烃引起了广大化学家的浓厚兴趣。柱芳烃的合成、衍生化、主客体化学研究及其相关应用得到了长足的发展和进步。癌细胞通过外排泵的作用把细胞内的药物通过主动运输排到细胞外,另一方面,外排泵可以降低抗癌药物进入到细胞内,从而形成多药耐药性。这些外排泵所需的能量来自于ATP水解释放的化学能。我们设计并合成了三甲胺阳离子修饰的柱六芳烃,利用静电相互作用与ATP形成稳定的主客体络合物。柱芳烃疏水空腔的存在使得ATP的水解速率得到了有效的抑制。利用柱芳烃与ATP的分子识别机理,P-gp蛋白的外排作用得到有效抑制,可以提高抗癌药物阿霉素的药效。一般的抗癌药物溶解度比较差,影响了它们的药效。我们利用一个阴离子型水溶性柱芳烃与光响应性药物前体分子的疏水相互作用大大提高了药物前体分子溶解度。含有药物前体分子的主客体包结络合物通过与双嵌段高分子作用以制备三元复合胶束。形成的胶束进入细胞后在光照下药物前体分子发成水解产生抗癌药物瘤可宁,提高了药效。另一方面,药物前体分子光照前后的荧光发生明显的变化,其水解可以用荧光显微镜进行监测。
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