【摘 要】
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目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究.方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质
【机 构】
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首都医科大学附属北京友谊医院药学部,北京,100050
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目的：建立简单、灵敏、高效的Necrostatin-1测定方法,并对其在大鼠体内的药代动力学进行研究.方法：大鼠静脉给药(5mg.kg-1)后按设定时间点取血,乙腈蛋白沉淀法处理样品,质谱采用ESI正离子模式,液相以乙腈/水(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,测定Necrostatin-1血浆药物浓度进行药动学研究.结果：待测化合物Necrostatin-1与内标地西泮的离子荷质比(m/z)分别为260.1→131和285→193.1.二者洗脱分离完全,保留时间分别为2.16 min和2.66 min.在4～2500ng.mL-1范围内,Necrostatin-1与内标的峰面积比值与浓度的线性关系良好,线性方程为y=0.537x+0.0088(R2 =0.9989),定量下限为4 ng.mL-1,日内、日间精密度均保持在±15％,提取回收率为85.49％～93.21％.t1/2、CL和 AUC(0→∞)分别为1.89(h)、5.36(L.h-1.kg-1)和932.33(ng.mL-1.h).结论：本文建立Necrostatin-1检测方法可行,获得的药动学参数对进一步其的研究具有参考价值.
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