【摘 要】
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HL家族含有四个半LIM结构域而得名,通过LIM结构域与其他蛋白质相互作用,在细胞增殖、肿瘤与骨骼肌疾病的发生、以及基因的转录调节中发挥重要的作用,但其是否调控心脏的
【机 构】
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湖南师范大学心脏发育研究中心,长沙,410081
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HL家族含有四个半LIM结构域而得名,通过LIM结构域与其他蛋白质相互作用,在细胞增殖、肿瘤与骨骼肌疾病的发生、以及基因的转录调节中发挥重要的作用,但其是否调控心脏的发育尚不得而知.FHLA是我们从斑马鱼心脏组织cDNA中克隆的一个LIM结构域蛋白,与人FHL1第五亚型的高度同源.胚胎原位杂交分析表明：胚胎发育8-20体节,fhlA在骨骼肌中特异表达,在20-25体节时期,fhlA在骨骼肌和心脏中同时表达,25体节以后,fhlA只在心脏中表达.Morpholinos敲低FhlA表达导致52 hpf胚胎的心房和心室明显扩张,面该基因的过表达导致心脏变小,这种突变表型可以被共注射fhlA基因的加帽mRNA拯救,表明该基因调控心脏腔室的发育.进一步分析表明,fhlA是通过影响22体节期的心肌前体细胞的表达和体积大小调控心脏腔室的发育.M-Mode分析显示：与正常的野生型斑马鱼对照组相比,敲低fhlA表达,其心脏收缩和舒张周期延长、心率减慢,过度表达的fhlA可以导致心动过速.骨骼肌标志基因原位杂交技术分析结果表明：敲低fhlA表达,骨骼肌标志基因myoD的表达降低,骨骼肌的发育受到抑制,过表达fhlA增加骨骼肌标志基因的表达.结论：上述结果表明fhlA在斑马鱼胚胎心脏发育中起抑制作用而促进骨骼肌的发育.以该研究结果撰写的论文已成文待发表.
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