【摘 要】
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目的：观察生大黄、酪酸梭菌、庆大霉素及生大黄分别联合酪酸梭菌、庆大霉素对急性肝衰竭大鼠血清内毒素(Endotoxin,ET)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、转氨酶水平及肝组织Toll样受体-4(toll-like receptor-4,TLR-4)的影响,旨在寻找一种用药简单、经济、有效减轻肝衰竭肠源性内毒素血症的方法.方法：将68只SD雄性大鼠随
【机 构】
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贵阳医学院附属医院感染科 550004
【出 处】
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第二十一次全国中西医结合肝病学术会议
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目的：观察生大黄、酪酸梭菌、庆大霉素及生大黄分别联合酪酸梭菌、庆大霉素对急性肝衰竭大鼠血清内毒素(Endotoxin,ET)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、转氨酶水平及肝组织Toll样受体-4(toll-like receptor-4,TLR-4)的影响,旨在寻找一种用药简单、经济、有效减轻肝衰竭肠源性内毒素血症的方法.方法：将68只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、生大黄组、酪酸梭菌组,庆大霉素组,生大黄联合酪酸梭菌组,生大黄联合庆大霉素组.除正常组及模型组外,其余各组均分别予用生理盐水稀释的药物每日灌胃一次,连续5天.于实验的第3天,除正常组外,每组用硫代乙酰胺(TAA)按250mg/Kg皮下注射,连续2次(0、24小时)建立大鼠急性肝衰竭模型.于实验的第5天处死大鼠,分别收取血清和肝组织,采用酶联免疫法测定血清内毒素(Endotoxin,ET)及肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α),全自动生化仪测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase AST)含量；采用HE染色检查肝病理组织学,免疫组织化学法检测肝组织细胞Toll样受体4(toll-like receptor-4,TLR-4)的表达.结果：除正常组外,各组大鼠血清内毒素、TNF-α、转氨酶水平及肝组织TLR-4表达明显增加：3个单药干预组即生大黄组、酪酸梭菌组及庆大霉素组的血清内毒素、TNF-α、转氨酶水平及肝组织TLR-4表达均较模型组不同程度降低和下调；降血清内毒素及TNF-α水平,单药干预组以生大黄效果最明显,酪酸梭菌次之,庆大霉素组最差；生大黄联合庆大霉素组血清内毒素、TNF-α、AST水平及肝组织TLR-4表达均较相应各单药干预组明显下降(P＜0.05),而生大黄联合酪酸梭菌组较相应单药组无明显下降(P＞0.05).模型组及各药物干预组肝小叶结构破坏,肝细胞索排列紊乱,肝细胞变性,呈片状坏死,大量炎症细胞浸润,光镜下,模型组及各药物干预组肝组织病理组织学程酸梭菌、庆大霉素均能减少血清内毒素的生成或释放,缓解肠源性内毒素血症(intestinal endotoxe-mia,IETM),下调单核-巨噬细胞TLR-4表达及TNF-α的释放,从而减轻肝组织的继发性损伤；在降低肠源性内毒素血症及减轻肝组织的继发性损伤方面,生大黄与庆大霉素联合具有协同作用,生大黄与酪酸梭菌联合未显示出协同作用,可能与生大黄影响了酪酸梭菌的活性作用有关；各组大鼠血清内毒素、TNF-α水平与肝组织TLR-4的表达呈正相关,提示内毒素的信号可能主要通过TLR-4受体跨膜转导,内毒素可能是通过上调肝组织TLR-4的表达,增加TNF-α的释放而进一步加重肝损伤.
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