【摘 要】
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全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)是全氟化合物的典型代表.由于其在环境中不易被降解,已成为一种新兴的持久性有机污染物,并越来越为人们所关注.目前,PFOA环境暴露对人
【机 构】
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中国科学院城市环境研究所,城市环境与健康院重点实验室,中国,厦门 361021
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全氟辛酸(Perfluorooctanoic acid,PFOA)是全氟化合物的典型代表.由于其在环境中不易被降解,已成为一种新兴的持久性有机污染物,并越来越为人们所关注.目前,PFOA环境暴露对人体健康的危害已有广泛研究,但其确切的分子毒理机制还远未清楚.本文利用二维荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)和质谱(MALDI-TOF/TOF MS)等蛋白质组学技术研究PFOA 暴露下人肝细胞L-02的蛋白差异表达谱,试图在蛋白质组水平上进一步深入揭示PFOA的肝脏毒性机制.
研究结果发现，经PFOA暴露后，L-02细胞中28个蛋白质的表达水平发生显著改变。其中24个蛋白表达水平下调，4个蛋白表达水平上调。质谱鉴定和生物学功能分析显示，这些蛋白质涉及代谢、氧化胁迫、应激反应、蛋白质合成与降解、细胞结构等多种生物学过程，表明PFOA肝脏毒性的多样性和复杂性。进一步的研究表明，PFOA暴露可诱导L-02细胞凋亡，并且该凋亡过程与p53介导的线粒体通路(mitochondrial pathway)有关。此外，氧化胁迫以及GRP78,HSP27,CTSD和hnRNPC等蛋白的抑制表达被认为可激活p53信号通路，从而触发细胞的凋亡机制。
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