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目的 研究可被Cathepsin B 酶解的新药PDOX 靶向治疗裸鼠原位移植人肝癌模型的疗效和毒副作用.方法 建立HCCLM9 人肝癌裸鼠原位移植模型33 只,肿瘤生长8 天后根据裸鼠体重,随机分为PDOX 组(n=12)、阿霉素(DOX)组(n=11)和对照组(n=10),接种后第10、18、26、34 天按体重给药,每4 天进行一次详细全面记录.当出现肿瘤进展而导致裸鼠死亡时,即终止实验,处死剩余裸鼠,取血行常规、生化及肿瘤标志物检查；解剖裸鼠,详细记录解剖所见,对肿瘤进行称重,计算荷瘤比和ePCI 值；行组织病理学、免疫组化、Western-blot 检测.结果 在肿瘤局部控制指标中,PDOX 组和DOX 组的肝肿瘤质量、体积均显著低于对照组(P＜0.05)；与对照组相比,PDOX 组和DOX 组抑瘤率均大于40％,两组差异无统计学显著性(P＞0.05).在肿瘤区域控制指标中,PDOX 组和DOX 组ePCI 值均显著低于对照组(P＜0.05)；血性腹水中,三组无统计学差异.在控制远处转移指标中,PDOX 组和DOX 组的腹膜后淋巴结转移率和肺转移率均低于对照组(P＜0.05).在肿瘤标志物指标中,PDOX 组和DOX 组的AFP 水平均显著低于对照组(P＜0.05).在血常规指标中,PDOX 组白细胞计数高于DOX 组(P＜0.05),血小板计数高于对照组(P＜0.05)；而红细胞计数和血红蛋白在三组间差异无显著性(P＞0.05).在肝功能指标中,PDOX 组和DOX组GGT 水平均低于对照组(P＜0.05)；DOX 组AST 水平低于对照组(P＜0.05).在肾功能指标中,PDOX 组BUN 和Cr 均低于对照组和DOX 组(P＜0.05).在心功能和电解质指标中,PDOX 组CK 水平明显低于DOX 组(P＜0.05),DOX 组LDH 水平低于对照组(P＜0.05),PDOX 组血清Ca2+浓度高于对照组(P＜0.05)；CK-MB、K+、Na+、Cl-和Mg2+在三组间均无统计学差异(P＞0.05).免疫组化：PDOX 组明显降低Ki-67 的阳性率(P＜0.05).Western-blot检测PDOX 至少是通过ERK 通路发挥治疗效果.结论 PDOX 比DOX 有更好的抗远处转移和减轻副反应的作用.