miR-136抑制H5N1禽流感病毒复制的分子机制

• 作 者: 赵联忠;朱记平;陈焕春;周红波;金梅林;
• 机 构: 华中农业大学动物医学院动物传染病室,武汉430070
• 出 处: 第四届全国禽病分子生物技术青年工作者会议
• 发表日期: 2015年期

　　H5N1禽流感病毒可引起人和动物严重呼吸道疾病并导致较高的死亡率。近几年来,越来越多的研究显示microRNA日益成为一种潜在的治疗病毒感染的新型药物。但是,关于microRNA在宿主与病毒相互作用过程中发挥的作用及机理还不十分清楚。本研究首先采用了microRNA芯片技术分析了H5N1禽流感病毒对A549细胞microRNA表达谱的影响。结果显示,病毒感染36小时后,细胞内一部分microRNA上调或者下调表达。而其中,miR-136上调幅度相对较大,约是对照组的5倍。随后,进一步研究显示,miR136在A549细胞上具有很强的抗病毒活性,包括流感病毒和VSV病毒。通过对miR-136靶基因的筛选,我们发现miR-136能结合白介素-6(IL-6)的3UTR,从而负调控IL-6的表达。然而,我们又发现miR-136能够作为RIG-I分子的配体,激活该信号通路,诱导很强的天然免疫反应,如IL-6,IFN-β,OAS1等分子的大量诱导表达。因此,我们推断miR-136一方面诱导天然免疫反应,另一方面抑制病毒引起的过度炎症反应,从而主导抗病毒作用。本研究证实了miR-136在RIG-I介导的抗病毒天然免疫反应中发挥着双重调控作用,提示以microRNA作为配体的模式识别受体分子信号通路激活途径在抗病毒过程中发挥着重大作用。