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目的:观察逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠血清单胺类神经递质水平,海马、皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA表达,及5-HT1A受体蛋白表达的影响,探讨其调控单胺类神经递质功能的抗抑郁作用机制.方法:采用手术摘除方法建立SD大鼠的嗅球摘除抑郁模型.逍遥散高、中、低剂量(30 g·kg-1、15 g.kg-1、7.5 g.kg-1)和阿米替林(0.01 g·kg-1)连续灌胃给药4w,高效液相-电化学法测定大鼠血清去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(AD)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠海马及皮质部位5-HT1A、5-HT2A mRNA的表达水平,Western-blot法测定大鼠海马及皮质部位5-HT1A受体蛋白表达水平.结果: (1)与正常组或假手术组比较,嗅球摘除抑郁模型大鼠血清NE、5-HT含量显著降低(P<0.05);海马与皮质部位5-HT1A mRNA表达水平相对减弱,5-HT2A mRNA表达相对提高;海马及皮质部位5-HT1A蛋白表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01),提示该模型动物存在单胺类神经递质功能紊乱的表现. (2)与模型组比较,逍遥散各剂量组能显著提高血清NE含量(P<0.01),逍遥散30 g·kg-1明显对抗血清AD、5-HT水平的低下(P<0.05),15 g·kg-1剂量组亦能显著对抗AD水平的低下(P<0.05). (3)与模型组比较,逍遥散对模型大鼠海马及皮质中5-HT1A、5-HT2A mRNA的异常表达有一定改善作用,7.5 g·kg-1剂量组明显上调皮质5-HT1A mRNA表达水平(P<0.05);逍遥散30 g·kg-1、15 g·kg-1显著上调模型大鼠海马、皮质部位5-HT1A受体蛋白表达量(P<0.05).结论:逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的抗抑郁作用发挥与提高血清单胺类神经递质(NE、AD、5-HT)水平,上调海马、皮质部位5-HT 1A mRNA表达与5-HT1A受体蛋白表达水平有关,提示逍遥散的作用机制与调控5-HT能神经功能有关.