【摘 要】
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多发性骨髓瘤是来源于浆细胞系统的血液系统恶性肿瘤,多见于60岁以上的老年人,传统化疗因病人耐受力较差而副作用较大.斑蝥素(CA)是一种广泛应用于临床的抗肿瘤中药,对食
【出 处】
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河北省医学会第五届第二次血液学年会暨河北省医师协会血液科医师分会第一届第二次大会
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多发性骨髓瘤是来源于浆细胞系统的血液系统恶性肿瘤,多见于60岁以上的老年人,传统化疗因病人耐受力较差而副作用较大.斑蝥素(CA)是一种广泛应用于临床的抗肿瘤中药,对食管癌、乳腺癌等具有良好的抗肿瘤作用.去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是将CA去除1,2位两个甲基合成而得,具有显著的抗癌活性,其毒副作用较低,对常见实体肿瘤如肝癌、食管癌及各种白血病等细胞均有明显的抑制作用.去甲斑蝥素在多发性骨髓瘤中的作用至今未见相关报道.Survivin是迄今发现的最强的凋亡抑制因子,在胚胎组织及几乎所有常见人类肿瘤中高表达,具有调控细胞周期,促进细胞繁殖的作用.临床研究提示Survivin高表达与肿瘤的多药耐药有关.目的：研究去甲斑蝥素对多发性骨髓瘤细胞株的增殖及其凋亡的影响及其可能的机制.方法：应用MTT检测5,20,20,40,80,160μmol/L的去甲斑蝥素对U266细胞增殖的影响；用流式细胞术检测不同浓度去甲斑蝥素对细胞周期及细胞凋亡的影响,并应用半定量RT-PCR检测Survivin基因表达的变化.结果：在20-160μmol/L的浓度内,去甲斑蝥素对U266细胞株有明显的抗增殖和诱导凋亡作用,抑制程度与去甲斑蝥素的浓度呈剂量依赖关系.倒置显微镜及光镜下观察,NCTD作用后U266细胞株出现特征性的凋亡变化,流式细胞术检测细胞周期显示,NCTD使细胞明显阻滞与G2/M期；U266细胞高度表达Survivin基因,NCTD作用后,Survivin的转录及表达均明显降低.结论：去甲斑蝥素可以抑制骨髓瘤细胞株U266细胞的体外增殖并诱导其凋亡,凋亡与去甲斑蝥素阻滞肿瘤细胞分裂相关,且有明显的时间和剂量效应关系.其诱导U266细胞株凋亡的机制可能与抑制Survivin基因的表达相关.
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