阻断转化生长因子-β1信号传导通路抑制胃癌细胞诱导的腹膜间皮细胞纤维化和腹膜播散的研究

来源 :第9届全国胃癌学术会议暨第二届阳光长城肿瘤学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ufo0101
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  目的:腹膜转移是晚期胃癌和胃癌患者死亡的主要原因,是最常见的转移模式。作为对人腹膜间皮细胞纤维化的最有力的刺激之一,转化生长因子-β 1(TGF-β1)已被证明在腹膜间质化过程中发挥了重要作用。方法:在这项研究中,我们调查阻断TGF-β1信号传导通路对人腹膜间皮细胞(HPMc)纤维化的影响。将HPMC与高表达TGF-β1的SGC-7901胃癌细胞进行共培养,将加入TGF-β1信号通路转导抑制剂和转染TGF-β1特异性siRNA的SGC-7901胃癌细胞作为对照组。研究中从形态学上观测HPMC的纤维化。通过Western印迹法和免疫荧光共聚焦成像,观察上皮细胞标记物(E-cadherin)和间质细胞标记物(α-SMA)。在裸鼠肿瘤模型中,腹膜纤维化的状态是由免疫荧光共聚焦成像和马松三色染色法监测的,同时对转移性结节和腹水形成进行评估。结果:我们的研究表明,胃癌细胞高表达的TGF-β1诱导了HMPC的纤维化,其特征表现于上调了E-cadherin和下调α-SMA的表达。此外,可以通过阻断TGF-β1信号通路,导致HPMC膜纤维化的逆转。在体内,可以通过TGF-β1受体抑制剂部分减轻的早期胃癌腹膜播散。结论:我们的研究证实了阻断信号通路对减轻GCPD的意义,为临床靶向治疗提供帮助。
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